一、白細(xì)胞介素概述
白細(xì)胞介素是一類主要由免疫細(xì)胞分泌,能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用、免疫應(yīng)答及炎癥過程的信號(hào)分子。其命名源于早期研究,因其主要由白細(xì)胞產(chǎn)生并在白細(xì)胞間介導(dǎo)信號(hào)傳遞而得名。隨著科學(xué)認(rèn)知的深入,現(xiàn)已知白細(xì)胞介素的來源和作用靶細(xì)胞遠(yuǎn)不止于白細(xì)胞系統(tǒng),其廣泛參與免疫調(diào)節(jié)、造血、組織穩(wěn)態(tài)維持及多種病理生理過程,構(gòu)成了細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的核心組成部分。
二、白細(xì)胞介素-14 (IL-14) 的生物學(xué)特性
白細(xì)胞介素-14,又稱高分子量B細(xì)胞生長因子,是一種對(duì)B淋巴細(xì)胞功能具有特異性調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。其主要生物學(xué)功能表現(xiàn)為選擇性促進(jìn)已活化的B細(xì)胞增殖,而對(duì)處于靜止期的B細(xì)胞無直接激活作用,且本身不直接誘導(dǎo)抗體的合成與分泌。
1. 作用機(jī)制
IL-14的生物學(xué)活性高度依賴于細(xì)胞的狀態(tài)。它能向通過特定刺激(如體內(nèi)金黃色葡萄球菌Cowan I株或體外抗μ鏈抗體)活化的B細(xì)胞傳遞有效的增殖信號(hào)。其作用模式與補(bǔ)體活化片段Bb有部分重疊,兩者均能促進(jìn)活化B細(xì)胞的增殖,但I(xiàn)L-14在更低濃度下即可達(dá)到顯著效應(yīng)。
在分子信號(hào)層面,IL-14能上調(diào)細(xì)胞內(nèi)第二信使環(huán)磷酸腺苷(cAMP)與鈣離子(Ca²⁺)的水平,進(jìn)而增強(qiáng)特定細(xì)胞表面受體的表達(dá)。值得注意的是,即使在缺乏常規(guī)共刺激信號(hào)的條件下,IL-14仍能有效刺激慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)細(xì)胞的集落形成,提示其可能作為一種調(diào)節(jié)B細(xì)胞譜系增殖的重要造血生長因子。
此外,IL-14的功能與白細(xì)胞介素-4 (IL-4) 有相似性,例如均能誘導(dǎo)經(jīng)抗μ鏈抗體活化的B細(xì)胞增殖,并抑制免疫球蛋白的分泌,可能對(duì)特定的B細(xì)胞亞群(如記憶B細(xì)胞)具有擴(kuò)增優(yōu)勢。同時(shí),IL-14能夠抑制由絲裂原激發(fā)的B細(xì)胞抗體分泌。
2. 臨床相關(guān)性與疾病關(guān)聯(lián)
B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL):研究表明,高腫瘤負(fù)荷的B-NHL患者體液中存在IL-14。從患者體內(nèi)新分離的B-NHL細(xì)胞能夠表達(dá)IL-14 mRNA并分泌該因子,其增殖行為與IL-14的自分泌或旁分泌作用相關(guān),外源性IL-14也能促進(jìn)其體外生長。這提示IL-14可能作為B-NHL細(xì)胞的自主生長因子,幫助腫瘤細(xì)胞逃脫正常的生長調(diào)控機(jī)制。因此,靶向IL-14(例如采用反義寡核苷酸技術(shù))被視為一種潛在的治療策略。
橋本甲狀腺炎:現(xiàn)有證據(jù)表明,IL-14可能通過驅(qū)動(dòng)B細(xì)胞增殖、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胸腺依賴性與非依賴性抗原的免疫反應(yīng),進(jìn)而促進(jìn)體液免疫過度活化,導(dǎo)致抗甲狀腺球蛋白抗體 (TgAb) 與抗甲狀腺過氧化物酶抗體 (TPOAb) 水平升高,參與橋本甲狀腺炎的發(fā)病過程。研究發(fā)現(xiàn),患者甲狀腺局部組織及外周血中IL-14表達(dá)水平顯著上調(diào),且其表達(dá)量與TgAb、TPOAb滴度呈正相關(guān),進(jìn)一步證實(shí)了IL-14在該自身免疫性疾病中的重要角色。
干燥綜合征:IL-14及其受體是調(diào)節(jié)B細(xì)胞功能的關(guān)鍵分子。研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性和繼發(fā)性干燥綜合征患者體內(nèi)IL-14受體α鏈 (IL-14Rα) 的表達(dá)水平顯著升高。在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型中,過度表達(dá)IL-14Rα可誘導(dǎo)出包括高丙種球蛋白血癥和B細(xì)胞淋巴瘤在內(nèi)的、類似干燥綜合征的病理表現(xiàn)。這提示IL-14信號(hào)通路的異常激活在該疾病的病理生理過程中起重要作用,可能成為未來機(jī)制研究與干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。
牙周組織疾病:單純性牙周炎主要由菌斑微生物感染引起。微生物來源的內(nèi)毒素可引發(fā)宿主的局部及系統(tǒng)性免疫反應(yīng),激活單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生包括IL-14在內(nèi)的多種細(xì)胞因子。研究觀察到,牙周炎患者牙周局部微環(huán)境及外周血中IL-14等因子水平有所升高。鑒于IL-14對(duì)活化B細(xì)胞兼具促進(jìn)增殖和抑制抗體分泌的雙重調(diào)節(jié)功能,其在牙周炎發(fā)生發(fā)展中的具體作用機(jī)制及臨床意義,仍需更深入的研究予以闡明。
三、IL-14細(xì)胞因子檢測服務(wù)哪個(gè)公司提供?
LabEx為您提供專業(yè)、特異的IL-14細(xì)胞因子檢測服務(wù)。作為在B細(xì)胞增殖與活化中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的重要細(xì)胞因子,精確檢測IL-14對(duì)于免疫機(jī)制研究至關(guān)重要。
| 貨號(hào) | Panel名稱 | 種屬 | 檢測指標(biāo) |
| LXLBH10-1 | 人炎癥10因子Panel | Human | IL-1 β/IL-1F2,IL-2,IL-4,IL-6 ,IL-8/CXCL8,IL-10,IL-12 p70,IL-13,TNF-α,IFN-γ |
| LXLBM10-1 | 小鼠炎癥10因子Panel | Mouse | IL-1 β/IL-1F2,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6 ,IL-10,IL-12p70,CXCL1/GRO/α/KC/CINC-1,IFN-γ,TNF-α |
| LXLBR10-1 | 大鼠炎癥10因子Panel | Mouse | IL-1 β/IL-1F2,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6 ,IL-10,IL-12p70,CXCL1/GRO/α/KC/CINC-1,IFN-γ,TNF-α |