Belnacasan靶向Caspase-1抑制劑在阻斷細胞焦亡和炎癥反應中的應用
Belnacasan（VX-765，AbMoel，M3532）是一種特異性Caspase-1抑制劑，其核心作用是靶向并抑制炎癥小體（如NLRP3）通路中的關鍵效應蛋白Caspase-1。Caspase-1負責將無活性的白細胞介素-1β前體（pro-IL-1β）和IL-18前體切割成熟，并介導Gasdermin D蛋白的剪切以誘發(fā)細胞焦亡。Belnacasan可顯著降低IL-1β和IL-18的分泌，并阻斷細胞焦亡（pyroptosis）、NLRP3炎癥小體的生成和炎癥反應[1]。
Belnacasan在脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）誘導的小鼠（BALB/c品系）急性肺損傷模型中，不僅減少了肺泡灌洗液（BALF）中焦亡與非焦亡巨噬細胞的數(shù)量，還通過維持血-氣屏障的完整性（經(jīng)透射電鏡驗證）緩解了組織損傷[1]。此外，Belnacasan在體外實驗中抑制了LPS誘導的肌源性細胞凋亡，表現(xiàn)為Caspase-1和Caspase-3表達下調及凋亡細胞數(shù)量減少[2]。Belnacasan在THP-1（人單核細胞系）衍生的巨噬細胞模型中，表現(xiàn)出對M1型促炎巨噬細胞極化的抑制作用，并降低相關炎癥因子分泌[3]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
范例詳解
Free Radic Biol Med. 2023 Jun;202:46-61.
華盛頓大學、重慶醫(yī)科大學的科研團隊在上述論文中使用了AbMole的Belnacasan（VX-765，AbMoel，M3532）、 N-acetylcysteine (NAC)、ML-385、VX-765、PDTC、BAY 11–7082等試劑。科研人員探究了線粒體蛋白GRIM-19在胃黏膜化生（SPEM）發(fā)生中的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，GRIM-19缺失與慢性萎縮性胃炎（CAG）病變中NF-κB和NLRP3炎癥小體的異常激活相關。具體機制為：GRIM-19缺失通過ROS-NRF2-HO-1-NF-κB軸誘導氧化應激，激活NF-κB通路；進而觸發(fā)NLRP3炎癥小體活化，促進IL-33表達；IL-33作為關鍵介質，最終導致胃壁細胞（PCs）向SPEM細胞譜系轉化，而SPEM是胃癌前病變的重要階段。
AbMole的以下試劑在文章中起到了重要的作用：N-acetylcysteine (NAC，AbMole，M5385)作為ROS清除劑，可逆轉GRIM-19缺失誘導的NRF2和NF-κB激活；ML-385（AbMole，M8692）是NRF2特異性抑制劑，能阻斷NRF2-HO-1通路；Belnacasan（VX-765，AbMoel，M3532）作為Caspase-1抑制劑，抑制IL-1β成熟但不影響IL-33表達；PDTC（AbMole，M4005）和BAY 11–7082（AbMole，M2040）均為NF-κB抑制劑，通過抑制p65核轉位阻斷NF-κB通路激活。這些試劑共同用于驗證ROS-NRF2-HO-1-NF-κB-NLRP3軸在GRIM-19缺失驅動SPEM中的作用[4]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學用于動物體內實驗，相關科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用
參考文獻及鳴謝
[1] Gunes, A.; Gursoy Gurgen, D.; Kaplan, A. A.; et al. Inhibition of pyroptosis by belnacasan: A potential strategy for mitigating acute lung injury and multiple organ dysfunction. Tissue & cell 2025, 96, 103034.
[2] Fu, M.; Wang, J.; Xu, D.; et al. Polysaccharide of Atractylodes macrocephala Koidz alleviates LPS-induced proliferation, differentiation inhibition and excessive apoptosis in chicken embryonic myogenic cells. Veterinary medicine and science 2024, 10 (3), e1412.
[3] Tarique, A. A.; Evron, T.; Zhang, G.; et al. Anti-inflammatory effects of lenabasum, a cannabinoid receptor type 2 agonist, on macrophages from cystic fibrosis. Journal of cystic fibrosis : official journal of the European Cystic Fibrosis Society 2020, 19 (5), 823-829.
[4] Zeng, X.; Yang, M.; Ye, T.; et al. Mitochondrial GRIM-19 loss in parietal cells promotes spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia through NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3)-mediated IL-33 activation via a reactive oxygen species (ROS) -NRF2- Heme oxygenase-1(HO-1)-NF-кB axis. Free radical biology & medicine 2023, 202, 46-61.
Belnacasan在脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）誘導的小鼠（BALB/c品系）急性肺損傷模型中，不僅減少了肺泡灌洗液（BALF）中焦亡與非焦亡巨噬細胞的數(shù)量，還通過維持血-氣屏障的完整性（經(jīng)透射電鏡驗證）緩解了組織損傷[1]。此外，Belnacasan在體外實驗中抑制了LPS誘導的肌源性細胞凋亡，表現(xiàn)為Caspase-1和Caspase-3表達下調及凋亡細胞數(shù)量減少[2]。Belnacasan在THP-1（人單核細胞系）衍生的巨噬細胞模型中，表現(xiàn)出對M1型促炎巨噬細胞極化的抑制作用，并降低相關炎癥因子分泌[3]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
范例詳解
Free Radic Biol Med. 2023 Jun;202:46-61.
華盛頓大學、重慶醫(yī)科大學的科研團隊在上述論文中使用了AbMole的Belnacasan（VX-765，AbMoel，M3532）、 N-acetylcysteine (NAC)、ML-385、VX-765、PDTC、BAY 11–7082等試劑。科研人員探究了線粒體蛋白GRIM-19在胃黏膜化生（SPEM）發(fā)生中的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，GRIM-19缺失與慢性萎縮性胃炎（CAG）病變中NF-κB和NLRP3炎癥小體的異常激活相關。具體機制為：GRIM-19缺失通過ROS-NRF2-HO-1-NF-κB軸誘導氧化應激，激活NF-κB通路；進而觸發(fā)NLRP3炎癥小體活化，促進IL-33表達；IL-33作為關鍵介質，最終導致胃壁細胞（PCs）向SPEM細胞譜系轉化，而SPEM是胃癌前病變的重要階段。
AbMole的以下試劑在文章中起到了重要的作用：N-acetylcysteine (NAC，AbMole，M5385)作為ROS清除劑，可逆轉GRIM-19缺失誘導的NRF2和NF-κB激活；ML-385（AbMole，M8692）是NRF2特異性抑制劑，能阻斷NRF2-HO-1通路；Belnacasan（VX-765，AbMoel，M3532）作為Caspase-1抑制劑，抑制IL-1β成熟但不影響IL-33表達；PDTC（AbMole，M4005）和BAY 11–7082（AbMole，M2040）均為NF-κB抑制劑，通過抑制p65核轉位阻斷NF-κB通路激活。這些試劑共同用于驗證ROS-NRF2-HO-1-NF-κB-NLRP3軸在GRIM-19缺失驅動SPEM中的作用[4]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學用于動物體內實驗，相關科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用
參考文獻及鳴謝
[1] Gunes, A.; Gursoy Gurgen, D.; Kaplan, A. A.; et al. Inhibition of pyroptosis by belnacasan: A potential strategy for mitigating acute lung injury and multiple organ dysfunction. Tissue & cell 2025, 96, 103034.
[2] Fu, M.; Wang, J.; Xu, D.; et al. Polysaccharide of Atractylodes macrocephala Koidz alleviates LPS-induced proliferation, differentiation inhibition and excessive apoptosis in chicken embryonic myogenic cells. Veterinary medicine and science 2024, 10 (3), e1412.
[3] Tarique, A. A.; Evron, T.; Zhang, G.; et al. Anti-inflammatory effects of lenabasum, a cannabinoid receptor type 2 agonist, on macrophages from cystic fibrosis. Journal of cystic fibrosis : official journal of the European Cystic Fibrosis Society 2020, 19 (5), 823-829.
[4] Zeng, X.; Yang, M.; Ye, T.; et al. Mitochondrial GRIM-19 loss in parietal cells promotes spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia through NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3)-mediated IL-33 activation via a reactive oxygen species (ROS) -NRF2- Heme oxygenase-1(HO-1)-NF-кB axis. Free radical biology & medicine 2023, 202, 46-61.
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