表觀遺傳調控因子BRD4的基礎功能、在癌癥中的作用及靶向降解策略
一、BRD4在正常生理過程中發(fā)揮哪些核心功能？
BRD4（溴結構域蛋白4）是BET蛋白家族的重要成員，作為關鍵的轉錄調節(jié)因子參與多層次的基因表達調控。該蛋白具有兩個高度保守的N端溴結構域（BD1和BD2），使其能夠特異性識別并結合乙�；慕M蛋白，從而維持細胞分裂過程中的表觀遺傳記憶，這一過程被稱為“轉錄書簽”。此外，BRD4還具備組蛋白乙酰轉移酶（HAT）活性、絲氨酸激酶活性（主要作用于RNA聚合酶II），并通過其C端結構域（包括超末端結構域ET）作為轉錄因子成核平臺，與P-TEFb、MYC、NF-κB等關鍵轉錄調控因子相互作用。這些功能使BRD4在細胞周期調控、干細胞分化（包括造血干細胞向B/T細胞分化）以及組織發(fā)育過程中發(fā)揮不可或缺的作用。
二、BRD4在癌癥發(fā)生發(fā)展中扮演何種角色？
BRD4的表達失調與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。在血液系統(tǒng)腫瘤中，BRD4通過維持MYC等癌基因的持續(xù)表達，驅動腫瘤細胞的異常增殖。臨床研究發(fā)現(xiàn)，BRD4在乳腺癌、結腸癌、前列腺癌等實體瘤中也呈現(xiàn)異常表達模式。特別值得關注的是，在某些侵襲性中線癌中發(fā)現(xiàn)的BRD4-NUT融合蛋白，直接證明了BRD4在癌癥中的致病作用。這些發(fā)現(xiàn)確立了BRD4作為癌癥治療潛在靶點的重要地位，針對該蛋白的抑制劑開發(fā)已成為腫瘤靶向治療的熱點方向。
三、傳統(tǒng)BRD4抑制劑存在哪些局限性？
目前臨床開發(fā)的大多數(shù)溴結構域抑制劑能夠同時靶向BET家族多個成員（包括BRD2、BRD3、BRD4和BRDT），這種廣譜抑制作用雖然能夠阻斷BRD4與乙酰化染色質的結合，抑制MYC等關鍵癌基因的轉錄，但也可能導致不可預測的脫靶效應和臨床毒性。此外，傳統(tǒng)抑制劑通常只能暫時阻斷BRD4功能，無法實現(xiàn)靶蛋白的徹底清除，容易產生耐藥性問題。這些局限性促使研究人員開發(fā)更具選擇性和高效性的靶向策略。
四、PROTAC技術如何革新BRD4靶向治療？
蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）技術為BRD4靶向治療帶來了革命性突破�；赑ROTAC的BRD4/CRBN降解劑通過將BRD4配體與E3泛素連接酶CRBN的招募分子連接，形成三元復合物，從而誘導BRD4的泛素化修飾和蛋白酶體降解。與傳統(tǒng)抑制劑相比，PROTAC降解劑具有獨特優(yōu)勢：能夠實現(xiàn)靶蛋白的徹底清除而非暫時抑制；具有亞化學計量的催化活性，可實現(xiàn)更持久的藥理效應；可能克服部分耐藥機制；通過合理設計可提高對BRD4的選擇性，減少對BET家族其他成員的影響。
五、BRD4/CRBN PROTAC檢測試劑盒有哪些應用價值？
專門用于BRD4/CRBN PROTAC降解體系研究的檢測試劑盒在藥物研發(fā)和機制研究中具有多方面的重要應用：
1. 降解效率評估：定量檢測PROTAC處理后細胞內BRD4蛋白水平的變化，準確評估不同降解劑的效能和最佳作用濃度。
2. 動力學研究：動態(tài)監(jiān)測BRD4降解和再合成的全過程，為優(yōu)化給藥方案提供數(shù)據(jù)支持。
3. 特異性驗證：同時檢測BET家族其他成員（BRD2、BRD3）的蛋白水平，評估PROTAC降解劑的選擇性。
4. 機制探索：通過檢測泛素化水平、蛋白酶體活性等指標，深入研究PROTAC誘導蛋白降解的具體分子機制。
5. 聯(lián)合用藥研究：評估PROTAC降解劑與傳統(tǒng)化療藥物、靶向藥物的協(xié)同效應，為聯(lián)合治療方案開發(fā)提供實驗依據(jù)。
六、提供BRD4/CRBN PROTAC 試劑盒的廠商有哪些？
南京優(yōu)愛蛋白自主研發(fā)的 “TR-FRET Human BRD4/CRBN PROTAC Binding Kit”（貨號：UA086009），是基于先進的時間分辨熒光能量共振轉移（TR-FRET）技術專為PROTAC（蛋白降解靶向嵌合體）藥物開發(fā)設計的創(chuàng)新型高通量篩選平臺。本試劑盒旨在精準、高效地檢測PROTAC分子同時結合靶蛋白BRD4與E3泛素連接酶CRBN的三元復合物形成能力，為靶向蛋白降解領域的分子設計、效力評價、機制研究及先導化合物優(yōu)化提供靈敏、快速、均相化的標準解決方案。
| 產品核心優(yōu)勢 |
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| 專為PROTAC機制設計：直接模擬PROTAC誘導的“靶蛋白-E3連接酶”三元復合物形成過程，可真實反映PROTAC分子的雙功能結合效率與誘導接近效應，實現(xiàn)從簡單結合到功能性降解潛力的早期評估。 |
| 高靈敏度與低背景干擾：采用TR-FRET檢測技術，具備時間分辨與雙波長檢測優(yōu)勢，有效消除化合物熒光干擾，背景信號低，靈敏度高，特別適用于復雜化合物庫的高通量篩選。 |
| 即用型均相檢測體系：實驗過程為“混合-孵育-檢測”的均相模式，無需洗滌或分離步驟，操作簡便快捷，兼容自動化工作站，顯著提升篩選通量與數(shù)據(jù)一致性。 |
| 經嚴格驗證的優(yōu)質蛋白：試劑盒提供高純度、高活性、帶特異性標簽的人源重組BRD4蛋白與CRBN（含CRL4^CRBN復合物關鍵組件）蛋白。兩者均保持天然構象與完整功能域，確保相互作用檢測的生理相關性與數(shù)據(jù)可靠性。 |
| 卓越的穩(wěn)定性和批間一致性：采用先進表達系統(tǒng)與精密工藝生產，配合全程嚴格質控，確保蛋白產品具備優(yōu)異的穩(wěn)定性與卓越的批間一致性，支持長期、連續(xù)的藥物研發(fā)項目。 |
| 完整解決方案與專業(yè)支持：我們提供詳細優(yōu)化的實驗方案、標準曲線示例及數(shù)據(jù)分析指南，并可針對PROTAC研發(fā)中的特殊需求（如連接鏈長度優(yōu)化、降解活性關聯(lián)分析等），提供專業(yè)的技術咨詢與定制化支持。 |
南京優(yōu)愛蛋白始終專注于為靶向蛋白降解、表觀遺傳學及創(chuàng)新藥物研發(fā)領域提供前沿、高性能的工具與解決方案。如需獲取關于 TR-FRET Human BRD4/CRBN PROTAC Binding Kit（貨號：UA086009）的詳細技術參數(shù)、驗證數(shù)據(jù)或具體應用方案，歡迎隨時與我們聯(lián)系。
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