選擇性清除CCR8+Treg細(xì)胞增強(qiáng)肺癌抗腫瘤免疫研究
瀏覽次數(shù):101 發(fā)布日期:2026-1-8
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在腫瘤免疫研究領(lǐng)域,高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)試劑是確保研究數(shù)據(jù)可靠、結(jié)論嚴(yán)謹(jǐn)?shù)暮诵幕A(chǔ)。Chen等人發(fā)表于《Journal of Thoracic Oncology》的這項(xiàng)重磅研究,從靶點(diǎn)篩選、體內(nèi)驗(yàn)證到機(jī)制解析、臨床轉(zhuǎn)化,構(gòu)建了完整的科研鏈路。值得關(guān)注的是,研究全程深度依賴Absin多款核心產(chǎn)品的支撐——從細(xì)胞培養(yǎng)所需的RPMI 1640完全培養(yǎng)基、流式檢測(cè)必備的DPBS緩沖液,到細(xì)胞因子定量的ELISA試劑盒、抗原特異性T細(xì)胞檢測(cè)工具,再到組織裂解的專用試劑,Absin產(chǎn)品貫穿了“細(xì)胞培養(yǎng)-樣本處理-分子檢測(cè)”的全實(shí)驗(yàn)流程,為研究的順利推進(jìn)和成果產(chǎn)出提供了關(guān)鍵保障。
文獻(xiàn)標(biāo)題:Selective Depletion of CCR8+Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells
發(fā)表期刊:Journal of Thoracic Oncology(IF 20.8)
DOI:10.1016/j.jtho.2025.02.029
核心試劑:
一、研究核心思路:從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床轉(zhuǎn)化的完整鏈路
肺癌(尤其是非小細(xì)胞肺癌NSCLC)免疫治療常受腫瘤微環(huán)境(TME)中免疫抑制細(xì)胞的限制,其中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是關(guān)鍵“絆腳石”。本研究圍繞“如何精準(zhǔn)靶向Treg以增強(qiáng)抗腫瘤免疫”展開(kāi),思路清晰且層層遞進(jìn):
1. 靶點(diǎn)篩選:通過(guò)公共單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)集(GSE99254、GSE81089)發(fā)現(xiàn),CCR8受體在肺癌腫瘤浸潤(rùn)Treg(而非外周Treg)中高表達(dá),且與免疫抑制、PD1抑制劑耐藥相關(guān),確定CCR8為精準(zhǔn)靶向Treg的理想靶點(diǎn)。
2. 體內(nèi)療效驗(yàn)證:在4種NSCLC小鼠模型(LLC、KL、KP-1、KP-2)中,驗(yàn)證“抗CCR8抗體+PD1抑制劑”聯(lián)合療法的抑瘤效果及安全性(無(wú)體重下降、無(wú)細(xì)胞因子風(fēng)暴)。
3. TME動(dòng)態(tài)解析:通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)、TCR測(cè)序(scTCR-seq)及流式細(xì)胞術(shù),追蹤聯(lián)合療法對(duì)TME中免疫細(xì)胞(NK、DC、CD8+T等)的動(dòng)態(tài)重塑過(guò)程。
4. 分子機(jī)制探究:聚焦“CCR8+Treg-CCL5+樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)-CD8+T細(xì)胞”軸,通過(guò)體外共培養(yǎng)、細(xì)胞 depletion實(shí)驗(yàn),揭示CCR8+Treg通過(guò)抑制CCL5+DC的JAK-STAT-IL-12通路,削弱CD8+T細(xì)胞毒性的機(jī)制。
5. 臨床轉(zhuǎn)化驗(yàn)證:在晚期NSCLC患者中開(kāi)展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn),驗(yàn)證抗CCR8抗體(LM108)聯(lián)合PD1抑制劑的療效,并探索潛在生物標(biāo)志物。
二、關(guān)鍵研究成果:為肺癌免疫治療提供新策略
1. CCR8+Treg是肺癌免疫抑制的“關(guān)鍵推手”
研究發(fā)現(xiàn):肺癌腫瘤中CCR8+Treg占Treg的比例(70.8%)遠(yuǎn)高于癌旁組織(20.4%-59.7%),且CCR8+Treg高表達(dá)KI67(增殖)、PD1(耗竭)、OX40(活化)等分子,與T細(xì)胞耗竭基因(如PD1、LAG3)和Treg功能分子(如FOXP3、IL-10)顯著正相關(guān)。此外,PD1抑制劑耐藥的小鼠模型中,CCR8+Treg比例更高,提示其是免疫治療耐藥的重要原因。
2. “抗CCR8+PD1”聯(lián)合療法安全且高效
在4種NSCLC小鼠模型中,聯(lián)合療法展現(xiàn)顯著優(yōu)勢(shì):
- 抑瘤效果:顯著抑制腫瘤生長(zhǎng),KP-2模型中完全緩解率(CR)大幅提升;
- 生存獲益:延長(zhǎng)LLC、KL等耐藥模型小鼠的總生存期;
- 安全性:無(wú)明顯體重下降,血漿中IL-1β、TNF-α等細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)分子無(wú)升高;
- 靶向性:僅清除腫瘤浸潤(rùn)C(jī)CR8+Treg,不影響外周血和脾臟Treg。
3. 聯(lián)合療法重塑TME:從“免疫冷”到“免疫熱”
scRNA-seq揭示聯(lián)合療法對(duì)TME的動(dòng)態(tài)重塑:
- 早期(3天):招募活性NK細(xì)胞、pDC、B細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答;
- 中期(7-14天):富集CCL5+DC、Th17細(xì)胞、增殖型CD8+T細(xì)胞(CTL),減少免疫抑制細(xì)胞(S100A9+單核細(xì)胞、M2型巨噬細(xì)胞);
- 晚期(21天):留存記憶CD4+T(Tcm)、記憶CD8+T(Tem)細(xì)胞,形成長(zhǎng)效抗腫瘤記憶。
4. 核心機(jī)制:CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T軸調(diào)控抗腫瘤免疫
這是本研究的核心創(chuàng)新點(diǎn):
- CCR8+Treg通過(guò)其配體(CCL1/8)與CCL5+DC結(jié)合,抑制CCL5+DC的IL-12分泌(非IL-10/TGF-β依賴);
- 清除CCR8+Treg后,CCL5+DC的JAK-STAT通路激活,IL-12分泌增加,進(jìn)而促進(jìn)CD8+T細(xì)胞增殖(KI67+)、增強(qiáng)細(xì)胞毒性(Granzyme B+);
- DC depletion實(shí)驗(yàn)證實(shí):若清除CCL5+DC,聯(lián)合療法的抑瘤效果會(huì)完全消失,證明CCL5+DC是聯(lián)合療法起效的“關(guān)鍵中介”。
5. 臨床初步驗(yàn)證:聯(lián)合療法惠及晚期NSCLC患者
在Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,1例晚期肺鱗癌患者接受“LM108(抗CCR8)+特瑞普利單抗(PD1抑制劑)”治療后,達(dá)到部分緩解(PR),且無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)6個(gè)月。同時(shí),通過(guò)Olink蛋白組學(xué)發(fā)現(xiàn),預(yù)處理血漿中PGF、CCL4等分子可能是療效預(yù)測(cè)的潛在生物標(biāo)志物。
三、Absin產(chǎn)品助力:從細(xì)胞培養(yǎng)到分子檢測(cè)的“一站式”支持
本研究的順利開(kāi)展離不開(kāi)高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)試劑的支撐,Absin多款產(chǎn)品深度參與細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞因子檢測(cè)、抗原特異性T細(xì)胞檢測(cè)等關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)步驟,為數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性和實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性提供保障:
| 產(chǎn)品名稱 |
Absin貨號(hào) |
在研究中的應(yīng)用場(chǎng)景 |
產(chǎn)品核心作用 |
| RPMI 1640完全培養(yǎng)基 |
abs9468 |
LLC、KL、KP-1、KP-2等肺癌細(xì)胞系,及DC2.4樹(shù)突狀細(xì)胞的常規(guī)培養(yǎng) |
含10%FBS、青霉素-鏈霉素-兩性霉素B等,滿足腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞的高活性培養(yǎng)需求,為后續(xù)體內(nèi)接種、體外共培養(yǎng)提供優(yōu)質(zhì)細(xì)胞來(lái)源 |
| Mouse IL-10 ELISA Kit |
abs520005 |
檢測(cè)Treg-DC共培養(yǎng)體系上清中IL-10的濃度 |
精準(zhǔn)定量IL-10水平,驗(yàn)證“CCR8+Treg對(duì)DC的抑制非IL-10依賴”,為“接觸依賴型抑制”機(jī)制提供關(guān)鍵證據(jù) |
| Mouse TGF-β ELISA Kit |
abs552208 |
檢測(cè)Treg-DC、Treg-CD8+T共培養(yǎng)體系上清中TGF-β的濃度 |
排除TGF-β介導(dǎo)的免疫抑制,進(jìn)一步證實(shí)CCR8+Treg通過(guò)配體-受體接觸(而非細(xì)胞因子)抑制DC和CD8+T細(xì)胞功能 |
| LLC腫瘤抗原特異性T細(xì)胞檢測(cè)試劑盒 |
abs57004 |
檢測(cè)小鼠腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D45+免疫細(xì)胞中LLC抗原特異性CD8+T細(xì)胞的比例 |
直接驗(yàn)證聯(lián)合療法可顯著提升抗原特異性CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn),為“療法增強(qiáng)腫瘤特異性免疫應(yīng)答”提供直接證據(jù) |
| 組織/細(xì)胞裂解液 |
abs922 |
制備小鼠腫瘤組織勻漿,用于Luminex檢測(cè)細(xì)胞因子譜 |
高效裂解腫瘤組織,充分釋放細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子(如CCL1、CCL2、IFN-γ),保障Luminex檢測(cè)的準(zhǔn)確性,助力解析TME細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)變化 |
| DPBS緩沖液 |
abs970 |
流式細(xì)胞術(shù)樣本(腫瘤單細(xì)胞懸液、外周血免疫細(xì)胞)的洗滌 |
無(wú)鈣鎂離子配方,避免細(xì)胞活化或凋亡,有效去除殘留培養(yǎng)基、抗體等雜質(zhì),確保流式檢測(cè)時(shí)細(xì)胞狀態(tài)穩(wěn)定、信號(hào)準(zhǔn)確 |
四、總結(jié)與展望
本研究不僅揭示了“CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T”軸在肺癌免疫抑制中的核心作用,更提供了“精準(zhǔn)靶向Treg+PD1 blockade”的聯(lián)合治療新策略,為肺癌免疫治療耐藥問(wèn)題提供了有效解決方案。而Absin多款試劑的深度應(yīng)用,也再次證明了高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)工具對(duì)科研突破的重要性。 未來(lái),隨著抗CCR8抗體臨床研究的推進(jìn),以及更多生物標(biāo)志物的驗(yàn)證,我們期待這一聯(lián)合療法能惠及更多肺癌患者。Absin也將持續(xù)優(yōu)化產(chǎn)品管線,為腫瘤免疫、細(xì)胞生物學(xué)等領(lǐng)域的研究提供更全面、更專業(yè)的支持!
產(chǎn)品推薦
更多ELISA 試劑盒
培養(yǎng)基推薦:
| 貨號(hào) |
產(chǎn)品名稱 |
規(guī)格 |
| abs9484 |
RPMI 1640培養(yǎng)基(含L-谷氨酰胺,不含HEPES) |
500mL/500mL×10 |
| abs9468 |
RPMI 1640 培養(yǎng)基,ATCC 改良(含L-谷氨酰胺,含丙酮酸鈉,含HEPES) |
500mL |
| abs9275 |
RPMI 1640培養(yǎng)基(含L-谷氨酰胺,不含HEPES,不含酚紅) |
500mL |
| abs9818 |
RPMI 1640培養(yǎng)基(含L-谷氨酰胺,含HEPES,不含丙酮酸鈉) |
500mL |
| abs9427 |
RPMI 1640培養(yǎng)基,干粉(含L-谷氨酰胺,不含HEPES) |
10L/50L |
| abs9499 |
DMEM高糖培養(yǎng)基(含 L-谷氨酰胺,不含丙酮酸鈉,含HEPES) |
500mL/500mL×10 |
| abs9557 |
DMEM低糖培養(yǎng)基(不含L-谷氨酰胺,不含丙酮酸鈉,含HEPES) |
500mL |
T細(xì)胞含量檢測(cè)刺激試劑盒推薦
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貨號(hào)
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產(chǎn)品名稱
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規(guī)格
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abs57001
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B16F10黑色素瘤小鼠腫瘤抗原特異性T細(xì)胞含量檢測(cè)刺激試劑盒
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20T/100T
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abs57002
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B16F10-OVA黑色素瘤小鼠腫瘤抗原特異性T細(xì)胞含量檢測(cè)刺激試劑盒
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20T/100T
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abs57003
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B16F10-Fluc黑色素瘤小鼠腫瘤抗原特異性T細(xì)胞含量檢測(cè)刺激試劑盒
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20T/100T
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abs57004
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LLC肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細(xì)胞含量檢測(cè)刺激試劑盒
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20T/100T
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abs57005
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LLC-Fluc肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細(xì)胞含量檢測(cè)刺激試劑盒
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20T/100T
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abs57006
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LLC-OVA肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細(xì)胞含量檢測(cè)刺激試劑盒
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20T/100T
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【免責(zé)聲明】本文內(nèi)容基于《Journal of Thoracic Oncology》(DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.029)原文獻(xiàn),由 AI 解讀整理;文中涉及的原文獻(xiàn)圖片、數(shù)據(jù)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團(tuán)隊(duì)所有。若存在侵權(quán)情形,敬請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我方刪除,我方將積極配合處理。