德-波聯(lián)合研究揭示兒童嚴(yán)重早發(fā)性肥胖中存在相對瘦素缺乏的機制
兒童嚴(yán)重早發(fā)性肥胖中存在相對瘦素缺乏，德-波聯(lián)合研究揭示新機制
研究背景
嚴(yán)重早發(fā)性肥胖（SEOO）是單基因肥胖的常見特征。瘦素（LEPTIN）-黑皮質(zhì)素通路基因缺陷可通過生化和遺傳學(xué)分析進(jìn)行鑒定。本研究旨在SEO兒童隊列中尋找瘦素缺乏或生物活性瘦素缺失的病例，并探討瘦素參數(shù)與人體測量數(shù)據(jù)之間的關(guān)聯(lián)。
研究方法
這項德-波聯(lián)合研究（EOL-GPS）納入了2015年10月至2017年10期間在四個研究中心招募的50名SEO兒童。研究團(tuán)隊測量了體重、身高，采集了Tanner分期數(shù)據(jù)，并收集了空腹血清樣本。通過專業(yè)檢測方法測定了血清總瘦素（LEP）、生物活性瘦素（bioLEP）和可溶性瘦素受體（sLEPR）水平。
研究發(fā)現(xiàn)
1. 未發(fā)現(xiàn)典型瘦素缺乏病例
o 研究隊列中未發(fā)現(xiàn)瘦素缺乏或生物活性瘦素缺失的新病例
o 血清LEP和bioLEP水平與年齡（r=0.50）和BMI（r=0.70）呈顯著正相關(guān)
2. 性別差異顯著
o 女童的LEP和bioLEP水平高于男童（49.7±35.9 vs. 37.1±25.5 ng/mL）
o 女童的LEP-SDS值低于男童（-1.77±2.61 vs. -1.40±2.60）
3. 受體水平與肥胖指標(biāo)負(fù)相關(guān)
o sLEPR水平與BMI值（r=-0.44）、LEP（r=-0.39）和bioLEP水平（r=-0.37）呈負(fù)相關(guān)
4. 發(fā)現(xiàn)相對瘦素缺乏現(xiàn)象
o LEP-SDS與BMI值之間存在強負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.72, p<0.001）
o 這一發(fā)現(xiàn)提示SEO兒童可能存在"相對瘦素缺乏"
研究意義與展望
機制探討：相對瘦素缺乏的發(fā)現(xiàn)為肥胖研究提供了新視角。即使瘦素絕對值正�；蛏�，其相對不足仍可能導(dǎo)致能量代謝調(diào)節(jié)異常。
臨床價值：這一發(fā)現(xiàn)為SEO兒童的治療提供了新思路。如假設(shè)得到證實，這些兒童或可從甲硫氨酰人瘦素（metreleptin™）替代療法中獲益。
檢測技術(shù)關(guān)聯(lián)：研究強調(diào)了精準(zhǔn)檢測的重要性，包括總瘦素、生物活性瘦素和受體水平的綜合評估，為肥胖相關(guān)檢測指標(biāo)的優(yōu)化提供了依據(jù)。
研究局限性
樣本量相對有限，未來需要更大規(guī)模的研究驗證這一發(fā)現(xiàn)。同時，長期隨訪數(shù)據(jù)將有助于了解相對瘦素缺乏的臨床意義。
結(jié)語
這項德-波聯(lián)合研究首次在SEO兒童中報道了相對瘦素缺乏現(xiàn)象，為理解肥胖病理生理機制提供了新證據(jù)。研究結(jié)果強調(diào)了瘦素檢測在肥胖評估中的重要性，為未來個體化治療策略的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
文獻(xiàn)來源:
Zachurzok A, et al. Relative leptin deficiency in children with severe early-onset obesity (SEOO) – results of the Early-onset Obesity and Leptin – German-Polish Study (EOL-GPS). J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(2)
⚠️ 重要提示 ：本文僅作學(xué)術(shù)交流，檢測方法應(yīng)用需符合臨床規(guī)范。數(shù)據(jù)源于公開研究，不涉及商業(yè)推廣。
研究背景
嚴(yán)重早發(fā)性肥胖（SEOO）是單基因肥胖的常見特征。瘦素（LEPTIN）-黑皮質(zhì)素通路基因缺陷可通過生化和遺傳學(xué)分析進(jìn)行鑒定。本研究旨在SEO兒童隊列中尋找瘦素缺乏或生物活性瘦素缺失的病例，并探討瘦素參數(shù)與人體測量數(shù)據(jù)之間的關(guān)聯(lián)。
研究方法
這項德-波聯(lián)合研究（EOL-GPS）納入了2015年10月至2017年10期間在四個研究中心招募的50名SEO兒童。研究團(tuán)隊測量了體重、身高，采集了Tanner分期數(shù)據(jù)，并收集了空腹血清樣本。通過專業(yè)檢測方法測定了血清總瘦素（LEP）、生物活性瘦素（bioLEP）和可溶性瘦素受體（sLEPR）水平。
研究發(fā)現(xiàn)
1. 未發(fā)現(xiàn)典型瘦素缺乏病例
o 研究隊列中未發(fā)現(xiàn)瘦素缺乏或生物活性瘦素缺失的新病例
o 血清LEP和bioLEP水平與年齡（r=0.50）和BMI（r=0.70）呈顯著正相關(guān)
2. 性別差異顯著
o 女童的LEP和bioLEP水平高于男童（49.7±35.9 vs. 37.1±25.5 ng/mL）
o 女童的LEP-SDS值低于男童（-1.77±2.61 vs. -1.40±2.60）
3. 受體水平與肥胖指標(biāo)負(fù)相關(guān)
o sLEPR水平與BMI值（r=-0.44）、LEP（r=-0.39）和bioLEP水平（r=-0.37）呈負(fù)相關(guān)
4. 發(fā)現(xiàn)相對瘦素缺乏現(xiàn)象
o LEP-SDS與BMI值之間存在強負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.72, p<0.001）
o 這一發(fā)現(xiàn)提示SEO兒童可能存在"相對瘦素缺乏"
研究意義與展望
機制探討：相對瘦素缺乏的發(fā)現(xiàn)為肥胖研究提供了新視角。即使瘦素絕對值正�；蛏�，其相對不足仍可能導(dǎo)致能量代謝調(diào)節(jié)異常。
臨床價值：這一發(fā)現(xiàn)為SEO兒童的治療提供了新思路。如假設(shè)得到證實，這些兒童或可從甲硫氨酰人瘦素（metreleptin™）替代療法中獲益。
檢測技術(shù)關(guān)聯(lián)：研究強調(diào)了精準(zhǔn)檢測的重要性，包括總瘦素、生物活性瘦素和受體水平的綜合評估，為肥胖相關(guān)檢測指標(biāo)的優(yōu)化提供了依據(jù)。
研究局限性
樣本量相對有限，未來需要更大規(guī)模的研究驗證這一發(fā)現(xiàn)。同時，長期隨訪數(shù)據(jù)將有助于了解相對瘦素缺乏的臨床意義。
結(jié)語
這項德-波聯(lián)合研究首次在SEO兒童中報道了相對瘦素缺乏現(xiàn)象，為理解肥胖病理生理機制提供了新證據(jù)。研究結(jié)果強調(diào)了瘦素檢測在肥胖評估中的重要性，為未來個體化治療策略的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
文獻(xiàn)來源:
Zachurzok A, et al. Relative leptin deficiency in children with severe early-onset obesity (SEOO) – results of the Early-onset Obesity and Leptin – German-Polish Study (EOL-GPS). J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(2)
⚠️ 重要提示 ：本文僅作學(xué)術(shù)交流，檢測方法應(yīng)用需符合臨床規(guī)范。數(shù)據(jù)源于公開研究，不涉及商業(yè)推廣。
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