代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎MASH的介紹及相關(guān)小鼠模型的應(yīng)用
MASH概述
代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH，原稱為NASH）是一種與代謝紊亂密切相關(guān)的慢性肝臟疾病。其主要病理特征包括：脂質(zhì)過度積累（脂肪變性）、免疫細(xì)胞浸潤（炎癥）和肝星狀細(xì)胞活化介導(dǎo)的纖維化。該疾病不僅局限于肝臟，還可能引發(fā)代謝、心血管、消化、內(nèi)分泌、免疫及腎臟等全身器官，與肥胖、II型糖尿病、心血管疾病等代謝性疾病都密切相關(guān)[1-3]。
目前，在全球范圍，已經(jīng)有超1億例MASH患者。我們迫切需要闡明潛在的治療靶點(diǎn)并開發(fā)有效的藥物治療方法。據(jù)估計，到2035年，MASH藥物的市場規(guī)模將達(dá)到483億美元[4]。
圖1. MASLD 與 MASH 的系統(tǒng)性影響[5]。
在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）藥物研發(fā)與機(jī)制研究中，穩(wěn)定、可靠的動物模型是推進(jìn)實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵。目前廣泛應(yīng)用的GAN（Gubra-Amylin NASH）飲食誘導(dǎo)模型，因其高度模擬人類MASH疾病進(jìn)程而成為前沿選擇。南模生物自主研發(fā)了多種MASH小鼠模型，以滿足該部分臨床前研究需求，助力相關(guān)新藥研發(fā)。
南模生物現(xiàn)有一批已成功造模的MASH模型（GAN飲食誘導(dǎo)），可隨時為您提供藥效服務(wù)，大大縮短您的實(shí)驗(yàn)進(jìn)程。該現(xiàn)貨具有以下優(yōu)勢：
- 周期大幅縮短：跳過漫長且不確定的造模階段，立省4~5個月，快速進(jìn)入藥效試驗(yàn)。
- 模型穩(wěn)定可靠：經(jīng)病理驗(yàn)證，明確呈現(xiàn)肝脂肪變性、炎癥及纖維化等典型MASH表型。
- 即需即用：免除自建模型繁瑣流程，降低飼養(yǎng)與操作成本，加速項(xiàng)目落地。
GAN飲食誘導(dǎo)的MASH模型：
GAN飲食是一種經(jīng)過改良、無反式脂肪的高脂高膽固醇高果糖飼料，其誘導(dǎo)的MASH動物模型更好地模擬了人類疾病的發(fā)生，在生理、代謝和組織病理學(xué)方面有良好的轉(zhuǎn)化性。
南模生物通過GAN飲食誘導(dǎo)的MASH模型，模型均一穩(wěn)定，體重和肝比重明顯升高，并伴有血生化指標(biāo)異常。用司美格魯肽（Semeglutide）對GAN飲食誘導(dǎo)的MASH模型進(jìn)行治療，結(jié)果表明，司美格魯肽可有效改善MASH小鼠肝炎癥狀。
圖2. GAN飲食誘導(dǎo)（40% fat+25% fructose in calorie+2% cholesterol (g/g) for 20 weeks）C57BL/6小鼠MASH模型構(gòu)建。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠肝體積比變化情況；C. GAN造模后小鼠各項(xiàng)血生化指標(biāo)檢測。（***P<0.001，*P<0.05）
圖3. 司美格魯肽（Semeglutide, s.c., QD, 30 days）使GAN誘導(dǎo)的MASH小鼠癥狀顯著改善。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠肝體比變化情況；C. 小鼠各項(xiàng)血生化指標(biāo)；D. 小鼠肝臟切片染色（左：Masson染色；右：H&E染色）；E. 小鼠肝臟膠原沉積分?jǐn)?shù)；F. 小鼠肝臟NAS分?jǐn)?shù)。（***P<0.001, **P<0.01, *P<0.05）
除上述模型外，南模生物還構(gòu)建了多種MASH疾病模型，如HFD+CCl4誘導(dǎo)的MASH模型、MCD飲食誘導(dǎo)的MASH模型等，更多數(shù)據(jù)可點(diǎn)擊下列鏈接詳細(xì)了解~
全球超1億患者！MASH藥物研發(fā)進(jìn)展與核心模型解析
參考文獻(xiàn)
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