趨化因子配體27(CTACK/CCL27)的機制及在免疫調控與疾病中的作用
一、趨化因子的概述
趨化因子是一類具有趨化活性的小分子分泌蛋白，在免疫細胞的定向遷移、炎癥反應、組織發(fā)育及腫瘤發(fā)生發(fā)展等生理病理過程中發(fā)揮核心調控作用。這些蛋白質通常含有約70-130個氨基酸，其命名系統(tǒng)基于結構特征與功能進行分類，已成為免疫學和細胞生物學研究的重要領域。
趨化因子的功能實現(xiàn)受到多層次精密調控。除轉錄水平控制外，其翻譯后調控機制包括：RNA的可變剪接與穩(wěn)定性調控、蛋白質的翻譯后修飾（如糖基化）、分泌途徑的選擇性調控、與細胞外基質成分（特別是糖胺聚糖）的特異性結合，以及與非典型趨化因子受體的相互作用。這些調控機制共同決定了趨化因子的生物利用度、空間分布和功能特異性，使其能夠在復雜的生理環(huán)境中實現(xiàn)精準的細胞定向引導。
趨化因子配體27（CCL27），又稱皮膚T細胞吸引趨化因子（CTACK），是CC趨化因子家族的成員。其編碼基因位于人類第9號染色體，在皮膚基底角質形成細胞中表達最為豐富，同時在生殖腺、胸腺、胎盤等組織也有表達。在生理狀態(tài)下，其在皮膚基底上層的表達水平較低，但在特應性皮炎、接觸性皮炎和銀屑病等皮膚炎癥性疾病中表達顯著上調。
樂備實（上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司旗下全資子公司），是國內專注于提供高質量蛋白檢測以及組學分析服務的實驗服務專家，自2018年成立以來，樂備實不斷尋求突破，公司的服務技術平臺已擴展到單細胞測序、空間多組學、流式檢測、超敏電化學發(fā)光、Luminex多因子檢測、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學等30多個，建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細胞以及組織水平實驗的完整檢測體系。
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趨化因子是一類具有趨化活性的小分子分泌蛋白，在免疫細胞的定向遷移、炎癥反應、組織發(fā)育及腫瘤發(fā)生發(fā)展等生理病理過程中發(fā)揮核心調控作用。這些蛋白質通常含有約70-130個氨基酸，其命名系統(tǒng)基于結構特征與功能進行分類，已成為免疫學和細胞生物學研究的重要領域。
二、趨化因子的分子特征與分類
自2000年以來，對人與小鼠基因組的深入分析已全面鑒定了所有趨化因子基因。該家族分子的共同特征為含有四個保守的半胱氨酸殘基，可形成兩對二硫鍵（分別連接第1與第3、第2與第4位半胱氨酸）。依據(jù)氨基端前兩個半胱氨酸殘基的間隔模式，趨化因子被劃分為四個主要亞家族：CXC亞家族：前兩個半胱氨酸殘基之間間隔一個任意氨基酸。
CC亞家族：前兩個半胱氨酸殘基相鄰排列。
CX3C亞家族：目前僅有一個成員（CX3CL1/fractalkine），其前兩個半胱氨酸殘基之間由三個氨基酸隔開。
(X)C亞家族：該亞家族成員缺少第1與第3位半胱氨酸殘基。
此外，理論上可能存在一種“C(X)”亞家族，其特征為缺失前兩個半胱氨酸殘基而保留第3與第4位殘基，但此類分子尚未在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)。
趨化因子的功能實現(xiàn)受到多層次精密調控。除轉錄水平控制外，其翻譯后調控機制包括：RNA的可變剪接與穩(wěn)定性調控、蛋白質的翻譯后修飾（如糖基化）、分泌途徑的選擇性調控、與細胞外基質成分（特別是糖胺聚糖）的特異性結合，以及與非典型趨化因子受體的相互作用。這些調控機制共同決定了趨化因子的生物利用度、空間分布和功能特異性，使其能夠在復雜的生理環(huán)境中實現(xiàn)精準的細胞定向引導。
四、趨化因子在癌癥治療中的雙重角色
趨化因子及其受體系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展及治療中發(fā)揮著關鍵作用。一方面，它們可作為重要的生物標志物，用于輔助診斷癌癥類型、揭示潛在的致癌機制以及評估患者預后。另一方面，趨化因子信號通路本身已成為極具潛力的治療干預靶點。
當前，針對趨化因子的治療策略主要集中在兩大方向：
1. 調控腫瘤微環(huán)境中的趨化因子濃度與分布
通過主動增加腫瘤微環(huán)境內具有抗腫瘤活性的趨化因子水平，可以引導免疫細胞向腫瘤部位募集。例如，將特定趨化因子與能夠靶向癌細胞表面抗原的抗體片段融合，可實現(xiàn)治療性趨化因子在腫瘤部位的定向富集。另一種策略是利用溶瘤病毒作為基因遞送載體，使其在腫瘤原位表達并釋放趨化因子，從而增強特定效應免疫細胞在腫瘤微環(huán)境中的浸潤。
2. 改造免疫細胞以增強其向腫瘤的歸巢能力
在過繼性細胞療法中，趨化因子受體工程是解決CAR-T細胞等治療性淋巴細胞腫瘤浸潤不足的重要策略。例如，近期一項研究在靶向膠質瘤相關抗原的CAR-T細胞中，額外表達了CXCL8的受體CXCR1或CXCR2。實驗結果表明，這兩種受體均能顯著增強CAR-T細胞在腦腫瘤部位的募集，有效降低腫瘤負荷，并延長荷瘤小鼠的生存期。需要指出的是，雖然該方法能夠改善CAR-T細胞向腫瘤部位的歸巢，但仍需聯(lián)合其他策略以克服腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制問題
趨化因子配體27（CCL27），又稱皮膚T細胞吸引趨化因子（CTACK），是CC趨化因子家族的成員。其編碼基因位于人類第9號染色體，在皮膚基底角質形成細胞中表達最為豐富，同時在生殖腺、胸腺、胎盤等組織也有表達。在生理狀態(tài)下，其在皮膚基底上層的表達水平較低，但在特應性皮炎、接觸性皮炎和銀屑病等皮膚炎癥性疾病中表達顯著上調。
CCL27通過與特異性受體CCR10結合，在引導記憶T淋巴細胞歸巢至皮膚過程中發(fā)揮關鍵作用。動物實驗表明，局部注射CCL27可引起注射部位淋巴細胞的特異性聚集，而使用CCL27中和抗體則能抑制這種聚集現(xiàn)象。其表達受到促炎因子（如TNF-α和IL-1）的正向調控以及糖皮質激素的負向調控。
值得注意的是，CCL27顯示出高度的組織特異性，這一特性使其成為研究組織特異性免疫反應的理想模型，也為開發(fā)皮膚特異性疾病的靶向治療提供了新的思路。在腫瘤領域，CCL27-CCR10軸在皮膚相關腫瘤（如黑色素瘤）的發(fā)生發(fā)展中的作用也受到越來越多的關注，可能成為未來聯(lián)合治療策略的重要組成部分。
六、CTACK/CCL27因子檢測服務哪個公司提供？
LabEx為您提供專業(yè)、特異的CTACK/CCL27因子檢測服務。CTACK/CCL27作為皮膚歸巢T細胞關鍵的趨化因子，在調節(jié)淋巴細胞向皮膚組織的特異性遷移、介導皮膚炎癥與免疫應答中扮演核心角色。
| 貨號 | Panel名稱 | 種屬 | 檢測指標 |
| LXLBH40-1 | 人趨化因子/細胞因子-40因子Panel | Human | 6Ckine/CCL21,BCA-1/CXCL13,CTACK/CCL27,ENA-78/CXCL5,Eotaxin/CCL11,Eotaxin-2/CCL24,Eotaxin-3/CCL26,Fractalkine/CX3CL1,GCP-2/CXCL6,GM-CSF,GRO-α (Gro-a/KC/CXCL1),Gro-β/CXCL2,I-309/CCL1,IFN-γ,IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-8/CXCL8,IL-10,IL-16,IP-10/CXCL10,I-TAC/CXCL11,MCP-1/CCL2,MCP-2/CCL8,MCP-3/CCL7,MCP-4/CCL13,MDC/CCL22,MIF,MIG/CXCL9,MIP-1α/CCL3,MIP-1δ/CCL15,MIP-3α/CCL20,MIP-3β/CCL19,MPIF-1/CCL23,SCYB16/CXCL16,SDF-1α+β/CXCL12,TARC/CCL17,TECK/CCL25,TNF-α |
| LXLBM31-1 | 小鼠趨化因子-31因子Panel | Mouse | BCA-1/CXCL13,CTACK/CCL27,ENA-78/CXCL5,Eotaxin/CCL11,Eotaxin-2/CCL24,Fractalkine/CX3CL1,GM-CSF,I-309/CCL1,IFN-γ,IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-16,IP-10/CXCL10,I-TAC/CXCL11,KC/CXCL1,MCP-1/CCL2,MCP-3/CCL7,MCP-5/CCL12,MDC/CCL22,MIP-1α/CCL3,MIP-1β/CCL4,MIP-3α/CCL20,MIP-3β/CCL19,RANTES/CCL5,SCYB16/CXCL16,SDF-1α/CXCL12,TARC/CCL17,TNF-α |
| LXRLBH40-1 | 人趨化因子/細胞因子-40因子Panel | Human | GM-CSF,IFN-γ,IL-10,IL-16,IL-2,IL-4,IL-6,IL-8/CXCL8,MIF,SCYB16/CXCL16,TNF-α,MIP-1δ/CCL15,6Ckine/CCL21,BCA-1/CXCL13,CTACK/CCL27,ENA-78/CXCL5,Eotaxin/CCL11,Eotaxin-2/CCL24,Eotaxin-3/CCL26,Fractalkine/CX3CL1,GCP-2/CXCL6,GRO-α (Gro-a/KC/CXCL1),Gro-β/CXCL2,I-309/CCL1,IL-1β,IP-10/CXCL10,I-TAC/CXCL11,MCP-1/CCL2,MCP-2/CCL8,MCP-3/CCL7,MCP-4/CCL13,MDC/CCL22,MIG/CXCL9,MIP-1α/CCL3,MIP-3α/CCL20,MIP-3β/CCL19,MPIF-1/CCL23,SDF-1α+β/CXCL12,TARC/CCL17,TECK/CCL25 |
樂備實（上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司旗下全資子公司），是國內專注于提供高質量蛋白檢測以及組學分析服務的實驗服務專家，自2018年成立以來，樂備實不斷尋求突破，公司的服務技術平臺已擴展到單細胞測序、空間多組學、流式檢測、超敏電化學發(fā)光、Luminex多因子檢測、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學等30多個，建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細胞以及組織水平實驗的完整檢測體系。
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