GW4869作為細(xì)胞外囊泡釋放抑制劑的作用機制及在腫瘤研究中的應(yīng)用
GW4869（AbMole，M4974）是一種細(xì)胞滲透性、選擇性中性鞘磷脂酶（nSMase）抑制劑，可通過阻斷鞘磷脂的水解途徑抑制細(xì)胞外囊泡（EVs）的產(chǎn)生和釋放。GW4869的這一功能在多種研究中被用于探索EVs的生物學(xué)作用[1]。例如GW4869在腸道病毒71型（EV71）感染的小鼠模型中，通過抑制組織源性EVs的生物合成，顯著減輕體重下降、改善存活率，并降低多組織中的病毒數(shù)量[2]。GW4869在炎癥和免疫調(diào)控中表現(xiàn)出多重作用：GW4869（外泌體合成/釋放抑制劑）在神經(jīng)炎癥模型中，可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，減輕炎癥反應(yīng)，并通過調(diào)控EVs的釋放降低神經(jīng)毒性[3]。此外，GW4869在大鼠急性胰腺炎（SAP）模型中通過抑制循環(huán)外泌體的釋放，減輕了腸道屏障損傷，并抑制NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，從而改善腎臟和肺等遠(yuǎn)端器官的損傷[4]。
GW4869（AbMole，M4974）在腫瘤研究中，可通過抑制外泌體釋放，調(diào)控細(xì)胞的增殖和凋亡以及對化合物的敏感性。例如，GW4869（GW554869A）在SW480結(jié)腸癌細(xì)胞中，通過阻斷外泌體miR-19b的分泌增強了Oxaliplatin (奧沙利鉑)的腫瘤抑制能力[5]。類似地，GW4869在小細(xì)胞肺癌（SCLC）細(xì)胞系中，與Cisplatin（CDDP）或Etoposide（依托泊苷）的聯(lián)用可協(xié)同抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡[6]。此外，GW4869對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的生長抑制效果與該細(xì)胞表面磷脂酰絲氨酸的表達水平相關(guān)，提示其作用機制可能依賴特定膜脂質(zhì)微環(huán)境[6]。GW4869（AbMole，M4974）還可用于研究EVs在代謝和骨調(diào)控中的作用：例如牙周韌帶成纖維細(xì)胞（hPDLFs）來源的外泌體分泌可被GW4869阻斷，從而影響MG-63骨肉瘤細(xì)胞的炎癥因子和成骨相關(guān)基因表達。綜上，GW4869（AbMole，GW69A）作為一種工具分子，其研究應(yīng)用涵蓋病毒學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)及腫瘤學(xué)等多個領(lǐng)域。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
范例詳解
Cell Death Dis. 2021 Aug 27;12(9):815.
南京大學(xué)的科研團隊在上述論文中探討了攜帶雙鏈DNA（dsDNA）的細(xì)胞外囊泡（EVs）在克羅恩�。–D）中的作用機制，發(fā)現(xiàn)EVs通過激活STING信號通路加劇腸道炎癥。實驗人員發(fā)現(xiàn)在小鼠結(jié)腸炎模型中，血漿及結(jié)腸灌洗液中由EVs包裹的dsDNA（包括核DNA和線粒體DNA）水平顯著升高，而受損腸上皮細(xì)胞是這種EVs的重要來源。在EVs被巨噬細(xì)胞內(nèi)吞后，其攜帶的dsDNA可激活STING-IRF3-NF-κB信號軸，促進促炎因子（如TNF-α、IL-6、IFN-β）釋放，推動巨噬細(xì)胞向M1型極化，加劇腸道炎癥。而STING敲除小鼠的結(jié)腸炎癥狀顯著緩解。實驗人員還發(fā)現(xiàn)來自AbMole的EVs釋放抑制劑GW4869（AbMole，M4974）可減少循環(huán)EVs-dsDNA水平，進而抑制STING通路的激活，并顯著改善小鼠結(jié)腸炎模型中的腸道損傷及小鼠生存率。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
參考文獻及鳴謝
[1] Bayzid, M.; Bhowmick, B.; Ahmed, W.; et al. Pharmacological Agent GW4869 Inhibits Tick-Borne Langat Virus Replication to Affect Extracellular Vesicles Secretion. Viruses 2025, 17 (7),
[2] Liang, Y.; Kong, Y.; Rao, M.; et al. Inhibition of ESCRT-independent extracellular vesicles biogenesis suppresses enterovirus 71 replication and pathogenesis in mice. Int J Biol Macromol 2024, 267 (Pt 1), 131453,
[3] Liu, X.; Meng, P.; Liu, Z.; et al. New insights on targeting extracellular vesicle release by GW4869 to modulate lipopolysaccharide-induced neuroinflammation in mice model. Nanomedicine (London, England) 2024, 19 (30), 2619-2632,
[4] Shao, Y.; Jiang, Y.; Wang, J.; et al. Inhibition of circulating exosomes release with GW4869 mitigates severe acute pancreatitis-stimulated intestinal barrier damage through suppressing NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis. International immunopharmacology 2024, 126, 111301,
[5] Gu, Y. Y.; Yu, J.; Zhang, J. F.; et al. Suppressing the secretion of exosomal miR-19b by gw4869 could regulate oxaliplatin sensitivity in colorectal cancer. Neoplasma 2019, 66 (1), 39-45,
[6] Irep, N.; Inci, K.; Tokgun, P. E.; et al. Exosome inhibition improves response to first-line therapy in small cell lung cancer. Journal of cellular and molecular medicine 2024, 28 (4), e18138,
GW4869（AbMole，M4974）在腫瘤研究中，可通過抑制外泌體釋放，調(diào)控細(xì)胞的增殖和凋亡以及對化合物的敏感性。例如，GW4869（GW554869A）在SW480結(jié)腸癌細(xì)胞中，通過阻斷外泌體miR-19b的分泌增強了Oxaliplatin (奧沙利鉑)的腫瘤抑制能力[5]。類似地，GW4869在小細(xì)胞肺癌（SCLC）細(xì)胞系中，與Cisplatin（CDDP）或Etoposide（依托泊苷）的聯(lián)用可協(xié)同抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡[6]。此外，GW4869對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的生長抑制效果與該細(xì)胞表面磷脂酰絲氨酸的表達水平相關(guān)，提示其作用機制可能依賴特定膜脂質(zhì)微環(huán)境[6]。GW4869（AbMole，M4974）還可用于研究EVs在代謝和骨調(diào)控中的作用：例如牙周韌帶成纖維細(xì)胞（hPDLFs）來源的外泌體分泌可被GW4869阻斷，從而影響MG-63骨肉瘤細(xì)胞的炎癥因子和成骨相關(guān)基因表達。綜上，GW4869（AbMole，GW69A）作為一種工具分子，其研究應(yīng)用涵蓋病毒學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)及腫瘤學(xué)等多個領(lǐng)域。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
范例詳解
Cell Death Dis. 2021 Aug 27;12(9):815.
南京大學(xué)的科研團隊在上述論文中探討了攜帶雙鏈DNA（dsDNA）的細(xì)胞外囊泡（EVs）在克羅恩�。–D）中的作用機制，發(fā)現(xiàn)EVs通過激活STING信號通路加劇腸道炎癥。實驗人員發(fā)現(xiàn)在小鼠結(jié)腸炎模型中，血漿及結(jié)腸灌洗液中由EVs包裹的dsDNA（包括核DNA和線粒體DNA）水平顯著升高，而受損腸上皮細(xì)胞是這種EVs的重要來源。在EVs被巨噬細(xì)胞內(nèi)吞后，其攜帶的dsDNA可激活STING-IRF3-NF-κB信號軸，促進促炎因子（如TNF-α、IL-6、IFN-β）釋放，推動巨噬細(xì)胞向M1型極化，加劇腸道炎癥。而STING敲除小鼠的結(jié)腸炎癥狀顯著緩解。實驗人員還發(fā)現(xiàn)來自AbMole的EVs釋放抑制劑GW4869（AbMole，M4974）可減少循環(huán)EVs-dsDNA水平，進而抑制STING通路的激活，并顯著改善小鼠結(jié)腸炎模型中的腸道損傷及小鼠生存率。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
Blockade of EVs release by GW4869 inhibited intestinal inflammatory responses via inhibiting the activation of the STING pathway
*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用
參考文獻及鳴謝
[1] Bayzid, M.; Bhowmick, B.; Ahmed, W.; et al. Pharmacological Agent GW4869 Inhibits Tick-Borne Langat Virus Replication to Affect Extracellular Vesicles Secretion. Viruses 2025, 17 (7),
[2] Liang, Y.; Kong, Y.; Rao, M.; et al. Inhibition of ESCRT-independent extracellular vesicles biogenesis suppresses enterovirus 71 replication and pathogenesis in mice. Int J Biol Macromol 2024, 267 (Pt 1), 131453,
[3] Liu, X.; Meng, P.; Liu, Z.; et al. New insights on targeting extracellular vesicle release by GW4869 to modulate lipopolysaccharide-induced neuroinflammation in mice model. Nanomedicine (London, England) 2024, 19 (30), 2619-2632,
[4] Shao, Y.; Jiang, Y.; Wang, J.; et al. Inhibition of circulating exosomes release with GW4869 mitigates severe acute pancreatitis-stimulated intestinal barrier damage through suppressing NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis. International immunopharmacology 2024, 126, 111301,
[5] Gu, Y. Y.; Yu, J.; Zhang, J. F.; et al. Suppressing the secretion of exosomal miR-19b by gw4869 could regulate oxaliplatin sensitivity in colorectal cancer. Neoplasma 2019, 66 (1), 39-45,
[6] Irep, N.; Inci, K.; Tokgun, P. E.; et al. Exosome inhibition improves response to first-line therapy in small cell lung cancer. Journal of cellular and molecular medicine 2024, 28 (4), e18138,
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