硬核SCI速遞:系統(tǒng)性硬化癥小鼠模型揭秘T、B細(xì)胞致病機(jī)理
瀏覽次數(shù):120 發(fā)布日期:2025-12-31
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硬核SCI速遞 | 系統(tǒng)性硬化癥小鼠模型揭秘T、B細(xì)胞"犯罪證據(jù)"
🔬 文獻(xiàn)來源:
Shu et al. Arthritis Research & Therapy (2022) 24:209 DOI:10.1186/s13075-022-02896-6
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🔥 研究腦洞開多大?
把硬皮。⊿Sc)患者的免疫細(xì)胞(PBMC)移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi),竟成功復(fù)刻人類疾!德國團(tuán)隊通過剔除T或B細(xì)胞,直接鎖定兩種細(xì)胞是誘發(fā)自身抗體和多器官炎癥的"罪魁禍?zhǔn)?quot;。
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🧪 實驗設(shè)計秒懂版
▶️ 分組:完整PBMC組 vs T細(xì)胞剔除組 vs B細(xì)胞剔除組
▶️ 檢測指標(biāo):
✅ 流式細(xì)胞術(shù):CD3⁺T細(xì)胞、CD20⁺B細(xì)胞比例
✅ ELISA血清抗體:人源總IgG+抗AT1R/ETAR抗體(硬皮病關(guān)鍵標(biāo)記。
✅ 組織切片:肺/腎/肝炎癥評分+脾臟生發(fā)中心結(jié)構(gòu)
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📊 結(jié)果直擊痛點
1️⃣ 存活率暴擊
完整PBMC組小鼠死亡率超50%,而T/B細(xì)胞剔除組全員存活! (附文獻(xiàn)中生存曲線對比👇)
2️⃣ 抗體生產(chǎn)流水線被切斷
只有完整PBMC組能產(chǎn)生大量抗AT1R/ETAR抗體,剔除T或B細(xì)胞后抗體水平暴跌(p<0.05)
3️⃣ 脾臟"免疫司令部"崩盤
完整PBMC組小鼠脾臟重建了生發(fā)中心(含CD4⁺T細(xì)胞、B細(xì)胞、漿細(xì)胞),而剔除組脾臟結(jié)構(gòu)殘缺
💡 臨床啟示炸裂點
▪️ 抗AT1R/ETAR抗體與肺炎癥嚴(yán)重程度正相關(guān)(p<0.05),可作疾病活動度"晴雨表"
▪️ 傳統(tǒng)免疫抑制劑(如激素)無法阻斷PBMC致病性,但B細(xì)胞靶向藥利妥昔單抗可破局
▪️ 該模型成藥物篩選神器,助力精準(zhǔn)治療!
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🚨 注意事項
研究聚焦早期炎癥階段,未模擬纖維化過程;樣本量有限,結(jié)論待大樣本驗證
數(shù)據(jù)來源:Shu et al. Arthritis Res Ther (2022) 24:209
聲明:內(nèi)容僅作學(xué)術(shù)交流,不涉及醫(yī)療建議