血漿多組學網絡助力揭示急性早幼粒細胞白血病的病理機制
一、急性早幼粒細胞白血病的治療現狀與挑戰(zhàn)是什么？
急性早幼粒細胞白血�。ˋPL）是一種特殊類型的急性髓系白血病，其發(fā)病與PML/RARA融合基因的形成密切相關。目前，全反式維甲酸聯合三氧化二砷（ATRA/ATO）靶向治療方案已使該病的治愈率超過90%，成為腫瘤靶向治療的典范。然而，盡管取得顯著療效，APL細胞如何通過調控血漿微環(huán)境成分影響疾病發(fā)生和治療反應，其具體機制尚未明確�，F有研究多集中于白血病細胞本身的基因組和轉錄組變化，對血漿這一重要微環(huán)境的系統(tǒng)性分析較為有限，這阻礙了對APL病理生理過程的全面理解。
二、研究采用的多組學分析方法有何特點？
為系統(tǒng)解析APL血漿的多維特征，研究團隊收集了169例APL患者診斷時和治療后血液學完全緩解期的配對血漿樣本，同時納入106例年齡和性別匹配的健康對照。通過多組學整合分析策略，檢測了88項臨床實驗室指標、991種血漿蛋白質和443種血漿代謝物，構建了涵蓋臨床參數、蛋白質組和代謝組的三層數據體系。
研究采用Spearman相關性分析和模塊化聚類算法，構建了跨層級關聯網絡，以解析不同臨床狀態(tài)下血漿成分的調控規(guī)律。該方法能夠識別血漿中各成分之間的復雜相互作用關系，揭示在疾病狀態(tài)下的系統(tǒng)性紊亂特征。
三、APL診斷期血漿存在哪些特征性改變？
單一組學分析發(fā)現，APL診斷期血漿存在兩類顯著特征。在蛋白質層面，與緩解期和健康對照相比，診斷期血漿中存在303種差異表達蛋白。其中88種蛋白水平升高，主要富集于PI3K-AKT和ERK信號通路，這些通路與白血病干細胞的代謝重編程和存活密切相關。而102種在緩解期升高的蛋白則參與干擾素-γ應答、氧化應激和內在凋亡信號通路。
代謝層面分析顯示，診斷期血漿中氨基酸水平顯著升高，而核苷、核苷酸代謝及三羧酸循環(huán)相關代謝物水平明顯降低。這一發(fā)現提示APL細胞具有活躍的增殖需求和能量消耗特征，需要通過攝取大量氨基酸等前體物質來支持其快速增殖。
四、血漿關聯網絡分析揭示了什么規(guī)律？
進一步的關聯網絡分析發(fā)現，診斷期血漿網絡呈現高度密集的連接特征，包含973個節(jié)點和2527條顯著相關邊。相比之下，緩解期和健康對照網絡則明顯稀疏，提示APL病理狀態(tài)下血漿成分存在廣泛的系統(tǒng)性紊亂。
通過社區(qū)聚類分析，研究識別出12個核心功能模塊。其中排名第一的模塊以白細胞計數、乳酸脫氫酶等臨床指標為樞紐節(jié)點，富集了與粒細胞活化、中性粒細胞脫顆粒相關的蛋白，以及嘌呤、嘧啶代謝相關的代謝物。這一模塊直接反映了APL細胞的高增殖活性特征。
五、PML/RARA融合蛋白如何影響血漿微環(huán)境？
為探究APL細胞對血漿成分的直接影響，研究團隊將骨髓細胞的基因表達數據與血漿蛋白質組進行關聯分析，發(fā)現48個基因在APL細胞中高表達且其編碼蛋白在血漿中水平升高，這些蛋白主要參與細胞免疫應答過程。進一步結合染色質免疫沉淀測序數據，篩選出12個受PML/RARA直接調控的靶基因，其編碼蛋白在診斷期血漿中異常升高，提示PML/RARA可能通過轉錄調控影響血漿蛋白的分泌。
在代謝層面，APL細胞中核苷酸和氨基酸合成相關酶基因的高表達，與血漿中相應代謝物的低水平呈現一致性。這表明APL細胞可能通過主動攝取血漿中的代謝物來滿足其快速增殖的需求，從而改變了血漿的代謝組成。
六、治療緩解后血漿微環(huán)境有何變化？
值得注意的是，雖然緩解期血漿已接近健康狀態(tài)，但仍存在162種差異代謝物和364種差異蛋白。其中，干擾素-γ信號通路相關蛋白顯著富集，且這些蛋白多為細胞內蛋白。這一發(fā)現提示，ATRA/ATO治療誘導的APL細胞凋亡或衰老可能釋放大量胞內成分，進而激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤功能，為理解治療后免疫微環(huán)境的重塑提供了新線索。
七、PML重組兔單抗在相關研究中有何應用價值？
PML重組兔單抗作為特異性識別PML蛋白的研究工具，在APL相關研究中具有重要價值。該抗體可用于蛋白質表達分析，通過免疫印跡技術檢測不同疾病狀態(tài)下PML蛋白的表達變化。在細胞定位研究中，通過免疫熒光技術可觀察PML蛋白在細胞核內的分布特征。此外，該抗體還可用于蛋白質相互作用研究，分析PML與其他核蛋白的相互作用網絡。
在機制研究中，PML重組兔單抗有助于探索PML/RARA融合蛋白的功能及其對下游信號通路的影響。同時，它還可用于開發(fā)新的診斷方法，探索PML蛋白作為疾病標志物的可能性，為APL的精準診斷和治療監(jiān)測提供技術支持。
八、提供PML 重組兔單抗的廠商有哪些？
杭州斯達特生物科技有限公司自主研發(fā)的"PML重組兔單克隆抗體"（產品名：PML Recombinant Rabbit mAb (S-1908-60)，貨號：S0B1457），是一款具有高特異性、優(yōu)異靈敏度及卓越核定位性能的腫瘤抑制蛋白檢測工具。該產品采用重組兔單克隆抗體技術開發(fā)，經免疫組化（IHC）、免疫熒光（IF）及Western Blot（WB）等多種技術平臺嚴格驗證，在急性早幼粒細胞白血�。ˋPL）診斷、核體功能研究及抗病毒免疫等領域具有關鍵應用價值。
專業(yè)技術支持：我們提供詳盡的產品技術資料，包括在APL診斷中的應用判讀標準、細胞染色方案、亞型識別信息及專業(yè)化的技術咨詢，全力協(xié)助客戶在血液腫瘤及細胞生物學研究中獲得精準、可靠的結果。
杭州斯達特生物科技有限公司始終致力于為全球創(chuàng)新藥企與科研機構提供高質量、高價值的生物試劑與解決方案。如需了解更多關于"PML重組兔單克隆抗體"（貨號S0B1457）的詳情或申請樣品測試，歡迎與我們聯系。
產品信息
杭州斯達特 (www.starter-bio.com)志在為全球生命科學行業(yè)提供優(yōu)質的抗體、蛋白、試劑盒等產品及研發(fā)服務。依托多個開發(fā)平臺：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式通過歐盟98/79/EC認證、ISO9001認證、ISO13485。
Copyright(C) 1998-2026 生物器材網 電話：021-64166852;13621656896 E-mail：info@bio-equip.com