一、免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄子4的基本結(jié)構(gòu)與功能是什么?
免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄子4(ILT4,亦稱為CD85d或LILRB2)是免疫球蛋白超家族的抑制性受體,主要在髓系細(xì)胞中表達(dá),包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞。該受體通過其胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域與多種配體結(jié)合,胞內(nèi)段含有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM),可募集SHP‑1、SHP‑2等磷酸酶,向下游傳遞抑制信號(hào),從而調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化與功能。
ILT4的配體包括經(jīng)典MHC I類分子(HLA‑A、HLA‑B)、非經(jīng)典MHC I類分子(HLA‑G)、MHC樣分子(CD1d)、部分補(bǔ)體成分(C4d、C3d、C4b、C3b和iC3b)、血管生成素樣蛋白、β淀粉樣蛋白及信號(hào)素蛋白4A等。這種廣泛的配體結(jié)合特性使ILT4在多種生理和病理過程中發(fā)揮調(diào)控作用,不僅參與妊娠免疫耐受、心血管疾病進(jìn)程,還在腫瘤免疫逃逸中扮演重要角色。

二、ILT4在腫瘤微環(huán)境中如何調(diào)控免疫應(yīng)答?
在腫瘤微環(huán)境中,ILT4的表達(dá)往往上調(diào),這與其促進(jìn)免疫抑制、幫助腫瘤逃避免疫監(jiān)視的功能密切相關(guān)。一方面,腫瘤細(xì)胞或腫瘤相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞可通過表達(dá)HLA‑G等配體,激活腫瘤浸潤(rùn)髓系細(xì)胞表面的ILT4,抑制其抗原呈遞功能和促炎細(xì)胞因子分泌,減弱抗腫瘤免疫應(yīng)答。另一方面,ILT4信號(hào)可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞擴(kuò)增、抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能,并促進(jìn)M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞極化,共同構(gòu)建有利于腫瘤生長(zhǎng)的免疫抑制微環(huán)境。
研究還發(fā)現(xiàn),ILT4可通過調(diào)控血管生成素樣蛋白等信號(hào)通路,影響腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移過程。在多種實(shí)體瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤中,ILT4的高表達(dá)與腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后顯著相關(guān),提示其作為腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)的潛在價(jià)值。
三、ILT4在腫瘤免疫治療耐藥中扮演什么角色?
隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑在臨床的廣泛應(yīng)用,耐藥問題日益凸顯。研究發(fā)現(xiàn),ILT4信號(hào)通路的異;罨cPD‑1/PD‑L1抑制劑耐藥相關(guān)。在腫瘤微環(huán)境中,ILT4可通過抑制樹突狀細(xì)胞成熟、削弱T細(xì)胞活化、促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞聚集等多重機(jī)制,削弱基于PD‑1/PD‑L1阻斷的免疫治療效果。
因此,針對(duì)ILT4的靶向治療被認(rèn)為是克服現(xiàn)有免疫治療耐藥、提升治療應(yīng)答率的潛在策略。臨床前研究顯示,阻斷ILT4信號(hào)可逆轉(zhuǎn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的免疫抑制功能,增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的浸潤(rùn)與活性,并與PD‑1/PD‑L1抑制劑產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。目前,多個(gè)靶向ILT4的抗體藥物已進(jìn)入臨床前或早期臨床研究階段,為腫瘤免疫聯(lián)合治療提供了新的方向。
四、兔抗人ILT4 (CD85d) 抗體在腫瘤研究中有何應(yīng)用價(jià)值?
兔抗人ILT4 (CD85d) 抗體作為特異性識(shí)別ILT4胞外結(jié)構(gòu)域的研究工具,在腫瘤免疫機(jī)制研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中具有重要價(jià)值。該抗體通過免疫新西蘭大白兔制備,具有高親和力與高特異性,可用于多種實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)。
在基礎(chǔ)研究中,該抗體可用于流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腫瘤組織或外周血中ILT4陽性免疫細(xì)胞的比例與表型;通過免疫組織化學(xué)技術(shù)分析ILT4在腫瘤微環(huán)境中的空間分布;結(jié)合免疫共沉淀等技術(shù)探索ILT4與下游信號(hào)分子的相互作用機(jī)制;還可用于構(gòu)建ILT4過表達(dá)或敲低的細(xì)胞模型,研究其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能。
在轉(zhuǎn)化研究與臨床前評(píng)價(jià)中,該抗體可用于評(píng)估ILT4靶向治療藥物的作用效果,檢測(cè)治療前后腫瘤微環(huán)境中ILT4表達(dá)的變化;輔助篩選可能從ILT4靶向治療中獲益的患者群體;探索ILT4與其他免疫檢查點(diǎn)分子之間的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),為聯(lián)合用藥方案的優(yōu)化提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
五、靶向ILT4的腫瘤治療面臨哪些挑戰(zhàn)與展望?
盡管靶向ILT4的治療策略顯示出良好前景,但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先,ILT4在維持免疫穩(wěn)態(tài)中也發(fā)揮重要作用,全面阻斷其功能可能引發(fā)自身免疫或炎癥相關(guān)不良反應(yīng),因此需要探索精準(zhǔn)調(diào)控該通路的策略。其次,ILT4在不同腫瘤類型、不同個(gè)體中的表達(dá)模式存在異質(zhì)性,需建立可靠的生物標(biāo)志物體系以指導(dǎo)患者分層。此外,如何將ILT4靶向藥物與現(xiàn)有免疫治療、化療或靶向治療有機(jī)結(jié)合,實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效,仍需更多臨床前與臨床研究的驗(yàn)證。
展望未來,隨著對(duì)ILT4信號(hào)網(wǎng)絡(luò)及其在腫瘤免疫中作用的深入理解,針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物研發(fā)將更加精準(zhǔn);谕每谷薎LT4 (CD85d) 抗體等研究工具的不斷完善,研究者能夠更系統(tǒng)地解析ILT4的生物學(xué)功能,推動(dòng)相關(guān)治療策略向臨床轉(zhuǎn)化。同時(shí),聯(lián)合多組學(xué)技術(shù)與人工智能分析,將有助于揭示ILT4在腫瘤免疫耐藥中的核心機(jī)制,為開發(fā)新一代腫瘤免疫治療方案提供科學(xué)依據(jù)。
六、提供兔抗人ILT4 (CD85d) 抗體的廠商有哪些?
杭州斯達(dá)特生物科技有限公司自主研發(fā)的"兔抗人ILT4 (CD85d) 抗體"(產(chǎn)品名:Rabbit Anti-Human ILT4 (CD85d) Antibody (S-281-50),貨號(hào):S0B0867),是一款具有高特異性、高親和力及優(yōu)異穩(wěn)定性的免疫調(diào)節(jié)受體檢測(cè)工具。該產(chǎn)品采用精心設(shè)計(jì)的免疫原制備,經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)、免疫組化等多種技術(shù)平臺(tái)嚴(yán)格驗(yàn)證,在髓系細(xì)胞免疫抑制功能研究、腫瘤微環(huán)境分析及炎癥調(diào)控機(jī)制探索等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。

專業(yè)技術(shù)支持:我們提供詳盡的產(chǎn)品技術(shù)資料,包括特異性驗(yàn)證數(shù)據(jù)、在多種應(yīng)用平臺(tái)上的實(shí)驗(yàn)方案及專業(yè)化的技術(shù)支持,全力協(xié)助客戶在腫瘤免疫及免疫調(diào)控研究領(lǐng)域取得進(jìn)展。
杭州斯達(dá)特生物科技有限公司始終致力于為全球創(chuàng)新藥企與科研機(jī)構(gòu)提供高質(zhì)量、高價(jià)值的生物試劑與解決方案。如需了解更多關(guān)于"兔抗人ILT4 (CD85d) 抗體"(貨號(hào)S0B0867)的詳情或申請(qǐng)樣品測(cè)試,歡迎與我們聯(lián)系。
產(chǎn)品信息

杭州斯達(dá)特 (www.starter-bio.com)志在為全球生命科學(xué)行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務(wù)。依托多個(gè)開發(fā)平臺(tái):重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺(tái)(E.coli,CHO,HEK293,InsectCells),已正式通過歐盟98/79/EC認(rèn)證、ISO9001認(rèn)證、ISO13485。