琥珀�；贵w助力揭示蛋白質(zhì)修飾在疾病發(fā)生中的關鍵作用
一、蛋白質(zhì)琥珀�；揎椌哂性鯓拥纳飳W意義？
蛋白質(zhì)琥珀�；鳛橐环N重要的翻譯后修飾，是指在琥珀酰輔酶A等供體存在下，通過酶催化或非酶促反應將琥珀�；鶊F共價連接至底物蛋白賴氨酸殘基的生化過程。這一修飾廣泛參與三羧酸循環(huán)、糖代謝等核心能量代謝途徑的調(diào)控，對維持細胞能量穩(wěn)態(tài)具有關鍵作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，琥珀�；揎椡ㄟ^影響線粒體功能、基因表達調(diào)控和信號轉(zhuǎn)導等基本生物學過程，與腫瘤發(fā)生、神經(jīng)退行性疾病、代謝紊亂及炎癥反應等多種病理狀態(tài)密切相關。
琥珀�；揎椀膭討B(tài)平衡由琥珀�；负腿ョ牾；腹餐{(diào)控，其中SIRT5作為主要的去琥珀�；�，在維持這一平衡中發(fā)揮核心作用。隨著蛋白質(zhì)組學技術的進步，研究人員發(fā)現(xiàn)琥珀�；揎椀漠惓Ｅc多種人類疾病的發(fā)生發(fā)展存在直接關聯(lián)，這使得針對琥珀�；揎椀难芯砍蔀楫斍吧镝t(yī)學領域的熱點方向。琥珀�；贵w作為檢測這一修飾的關鍵工具，為深入探索其生物學功能提供了重要技術支撐。
二、琥珀�；绾握{(diào)控腫瘤代謝與治療抵抗？
在甲狀腺乳頭狀癌研究中，科學家發(fā)現(xiàn)長鏈非編碼RNA GLTC通過調(diào)控乳酸脫氫酶A（LDHA）的琥珀�；揎�，促進腫瘤進展和治療抵抗。GLTC在甲狀腺乳頭狀癌組織中顯著高表達，且與腫瘤遠處轉(zhuǎn)移、體積增大及預后不良密切相關。機制研究表明，GLTC作為LDHA的結(jié)合伴侶，通過競爭性抑制SIRT5與LDHA的相互作用，促進LDHA在K155位點的琥珀酰化，從而增強其酶活性。
這一修飾導致腫瘤細胞有氧糖酵解增強和細胞活力提升，進而促進腫瘤惡性進展。尤為重要的是，表達琥珀�；M突變體LDHAK155E可恢復因GLTC敲低而受阻的糖酵解代謝和細胞活力。研究還發(fā)現(xiàn)，GLTC通過調(diào)控LDHA琥珀�；绊懩[瘤對放射性碘治療的敏感性，提示靶向GLTC-LDHA琥珀酰化軸可能成為克服治療抵抗的新策略。這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了琥珀�；谀[瘤代謝重編程中的關鍵作用，也為開發(fā)新的治療靶點提供了理論依據(jù)。
三、去琥珀�；绾尉S持細胞穩(wěn)態(tài)與延緩疾病進展？
在椎間盤退變研究中，SIRT5介導的去琥珀酰化修飾被證明在維持線粒體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，機械應力作用下大鼠髓核組織中SIRT5表達顯著降低，導致線粒體功能受損和細胞凋亡增加。通過四維無標記定量蛋白質(zhì)組學分析，研究人員鑒定出凋亡誘導因子線粒體相關1（AIFM1）是SIRT5的關鍵底物。SIRT5表達下降引起AIFM1琥珀酰化水平升高，進而破壞AIFM1與CHCHD4的相互作用，導致電子傳遞鏈復合物亞基減少和線粒體功能障礙。
在動物模型中，SIRT5基因敲除小鼠接受腰椎不穩(wěn)定手術后表現(xiàn)出更嚴重的椎間盤退變表型，而SIRT5過表達或使用亞甲基藍治療可有效緩解機械應力誘導的線粒體損傷和椎間盤退變進程。這一研究不僅闡明了SIRT5-AIFM1軸在椎間盤退變中的分子機制，也為開發(fā)針對蛋白質(zhì)去琥珀�；闹委煵呗蕴峁┝诵碌乃悸�。
四、琥珀酰化如何影響轉(zhuǎn)錄調(diào)控與腫瘤發(fā)生？
在肺腺癌研究中，p23共伴侶蛋白被鑒定為一種新型的琥珀酸激活的COX-2轉(zhuǎn)錄因子。研究發(fā)現(xiàn)，p23的核定位與患者不良預后密切相關，而腫瘤細胞內(nèi)琥珀酸的積累可促進p23在K7、K33和K79位點的琥珀�；�，驅(qū)動其核轉(zhuǎn)位并激活COX-2轉(zhuǎn)錄，進而促進腫瘤生長。這一發(fā)現(xiàn)揭示了p23在熱休克蛋白90非依賴性功能中的新作用機制。
通過大規(guī)模虛擬篩選和生物驗證，研究人員鑒定出小分子化合物M16能夠有效抑制p23琥珀�；钄嗥浜宿D(zhuǎn)位和COX-2轉(zhuǎn)錄激活，從而顯著抑制腫瘤生長。這一研究不僅首次將p23定義為琥珀酸激活的轉(zhuǎn)錄因子，也為開發(fā)靶向蛋白質(zhì)琥珀酰化的抗癌藥物提供了新的理論基礎和候選化合物。
五、琥珀酰化抗體的應用前景與發(fā)展方向如何？
未來研究方向應包括開發(fā)更高特異性和靈敏度的琥珀酰化抗體，建立標準化的檢測流程，以及探索不同疾病背景下琥珀酰化修飾的特異性模式。同時，結(jié)合多組學技術和人工智能分析方法，全面解析琥珀�；揎椌W(wǎng)絡的調(diào)控機制，將推動這一領域向更深入的方向發(fā)展。琥珀�；贵w作為連接基礎發(fā)現(xiàn)與臨床應用的重要橋梁，必將在疾病機制研究和藥物開發(fā)中發(fā)揮越來越重要的作用。
六、提供琥珀酰化抗體的廠商有哪些？
杭州斯達特生物科技有限公司自主研發(fā)的"琥珀酰化賴氨酸兔多克隆抗體"（產(chǎn)品名：Succinyllysine Rabbit Polyclonal Antibody，貨號：S0B1272），是一款具有高修飾特異性、廣譜識別能力及優(yōu)異親和力的代謝修飾研究工具。該產(chǎn)品采用精心設計的琥珀�；嚢彼岷铣呻拿庖咴苽�，經(jīng)免疫沉淀（IP）、蛋白質(zhì)印跡（WB）及免疫熒光（IF）等多種技術平臺嚴格驗證，在代謝與表觀遺傳交叉研究、酶功能調(diào)控及疾病機制探索等前沿領域具有重要應用價值。
產(chǎn)品核心優(yōu)勢：
- 高修飾特異性與廣譜識別能力： 本品經(jīng)修飾肽段/非修飾肽段交叉驗證，能夠精準識別發(fā)生在賴氨酸殘基上的琥珀�；揎棧鴮ζ渌Ｒ婖；揎棧ㄈ缫阴；�、巴豆�；⿴缀鯚o交叉反應。其多克隆抗體特性使其能夠識別不同蛋白背景下的琥珀�；揎�，覆蓋范圍廣。
- 卓越的親和力與批次間穩(wěn)定性： 產(chǎn)品具有高親和力，能有效富集和檢測內(nèi)源性琥珀�；揎椀鞍�。通過嚴格的血清池管理和純化工藝，確保了不同批次產(chǎn)品間性能的高度一致性，為長期研究項目提供可靠保障。
適用于多類關鍵應用場景： 該產(chǎn)品是進行以下研究的理想工具：
- 代謝物感知與信號傳導研究： 用于探索琥珀酰CoA等代謝物如何通過誘導蛋白質(zhì)琥珀�；揎梺碚{(diào)控細胞功能，連接細胞代謝狀態(tài)與蛋白質(zhì)功能。
- 代謝酶活性調(diào)控研究： 用于研究琥珀�；揎棇Χ喾N代謝酶（如三羧酸循環(huán)、脂肪酸氧化相關酶）活性的精密調(diào)控機制。
- 線粒體功能與代謝疾病研究： 用于探索線粒體蛋白的琥珀�；揎椩谀芰看x、氧化應激及代謝性疾病（如糖尿病、肥胖）發(fā)生發(fā)展中的作用。
- 表觀遺傳與基因表達調(diào)控： 用于鑒定組蛋白上的琥珀�；揎椢稽c，并研究其在轉(zhuǎn)錄調(diào)控和染色質(zhì)動態(tài)調(diào)節(jié)中的新型功能。
專業(yè)技術支持： 我們提供詳盡的產(chǎn)品技術資料，包括特異性驗證數(shù)據(jù)、在多種應用平臺上的實驗方案、靶點推薦列表及專業(yè)化的技術咨詢，全力協(xié)助客戶在快速發(fā)展的代謝修飾研究領域取得領先發(fā)現(xiàn)。
杭州斯達特生物科技有限公司始終致力于為全球創(chuàng)新藥企與科研機構提供高質(zhì)量、高價值的生物試劑與解決方案。如需了解更多關于"琥珀�；嚢彼嵬枚嗫寺】贵w"（貨號S0B1272）的詳情或申請樣品測試，歡迎與我們聯(lián)系。
產(chǎn)品信息
杭州斯達特 (www.starter-bio.com)志在為全球生命科學行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務。依托多個開發(fā)平臺：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式通過歐盟98/79/EC認證、ISO9001認證、ISO13485。
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