異體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品目前取得的進(jìn)展、未來(lái)應(yīng)用潛力及需克服的障礙
文章來(lái)源于公眾號(hào)：Of Studies 作者：Of Studies
目前獲批用于臨床的CAR T細(xì)胞產(chǎn)品均為自體產(chǎn)品，然而在很多患者中獲取足夠數(shù)量的自體T細(xì)胞可能較為困難，且這些T細(xì)胞可能存在功能障礙，最終可能降低其療效。此外，自體產(chǎn)品的生產(chǎn)需要數(shù)周時(shí)間，且每個(gè)產(chǎn)品僅能用于一名患者。相比之下，異體CAR T細(xì)胞可以利用單一健康供體的T細(xì)胞為多名患者生產(chǎn)，能夠針對(duì)安全性和有效性進(jìn)行優(yōu)化，可即時(shí)用于治療，因此也可能更具成本效益。
盡管存在這些潛在優(yōu)勢(shì)，但由于需要應(yīng)對(duì)諸如避免移植物抗宿主病和宿主介導(dǎo)的移植物排斥等挑戰(zhàn)，異體CAR T細(xì)胞的發(fā)展落后于自體產(chǎn)品。通過(guò)一篇綜述了解異體CAR細(xì)胞產(chǎn)品在未來(lái)幾年內(nèi)的潛力、迄今為止取得的進(jìn)展以及克服剩余障礙的策略。
主要內(nèi)容
1、各種現(xiàn)貨型CAR細(xì)胞產(chǎn)品所需的基因編輯策略
a. 避免GVHD：通過(guò)敲除T細(xì)胞受體（TCR）的基因（如TRAC、TRBC1和/或TRBC2），可以減少供體T細(xì)胞對(duì)宿主細(xì)胞的攻擊，從而降低GVHD的風(fēng)險(xiǎn)。
b. 避免宿主介導(dǎo)的移植物排斥：MHC I和MHC II分子的敲除：通過(guò)敲除編碼MHC I（如B2M）和MHC II（如CIITA）的基因，可以減少宿主免疫系統(tǒng)對(duì)供體CAR T細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。
c. 促進(jìn)淋巴細(xì)胞耗竭：通過(guò)敲除CD52基因，使CAR-T細(xì)胞能夠抵抗抗CD52單克隆抗體（如阿侖單抗）的清除作用，從而在使用阿侖單抗進(jìn)行淋巴細(xì)胞耗竭時(shí)，不會(huì)被意外清除。
d. 防止CAR T細(xì)胞自相殘殺（Fratricide）：敲除靶向T細(xì)胞抗原，如CD5和/或CD7的敲除，可以防止CAR T細(xì)胞在靶向這些抗原時(shí)自相殘殺。
e. 避免CAR-T細(xì)胞耗竭：如PD-1和TIGIT的敲除，可以減少免疫抑制信號(hào)，增強(qiáng)CAR T細(xì)胞的持久性和活性。
f. 提供細(xì)胞因子支持：如IL-15的表達(dá)，可以增強(qiáng)CAR T細(xì)胞的擴(kuò)增和持久性。
2、利用基因編輯技術(shù)制備的異基因 CAR T 細(xì)胞的臨床試驗(yàn)
3、已采用的不同基因編輯技術(shù)被用于制造多重編輯的嵌合抗原受體 T 細(xì)胞產(chǎn)品。
4、目前正在招募或近期已完成的評(píng)估同種異體 CAR-T 細(xì)胞的臨床試驗(yàn)
5、基于嵌合抗原受體的細(xì)胞療法的細(xì)胞類型及其在異基因應(yīng)用方面的潛力
- 供者T細(xì)胞
- γδT細(xì)胞
- NK細(xì)胞
- 巨噬細(xì)胞
- iNKT細(xì)胞
- iPS來(lái)源細(xì)胞
6、有關(guān)通用異基因嵌合抗原受體細(xì)胞產(chǎn)品的已發(fā)表臨床試驗(yàn)
表中詳細(xì)列出了通用型細(xì)胞目前在臨床試驗(yàn)中的安全性和有效性
異體CAR免疫細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)
優(yōu)勢(shì)
- 產(chǎn)品供應(yīng)增加
- 降低或消除生產(chǎn)失敗風(fēng)險(xiǎn)
- 適用人群更廣泛
- 可實(shí)現(xiàn)即時(shí)“off the shelf”
- 優(yōu)化和選擇特定細(xì)胞類型
- 可擴(kuò)展性增強(qiáng)
劣勢(shì)
- 移植物抗宿主病的潛在風(fēng)險(xiǎn)
- 自身免疫風(fēng)險(xiǎn)可能增加
- 進(jìn)一步編輯可能增加突變或脫靶毒性的風(fēng)險(xiǎn)
- 異體產(chǎn)品在體內(nèi)的持久性可能降低
- 因T細(xì)胞缺乏（針對(duì)T細(xì)胞惡性腫瘤的CAR細(xì)胞產(chǎn)品）和/或血液學(xué)恢復(fù)（移植物抗骨髓效應(yīng)）而更可能需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植
通用型細(xì)胞中，T細(xì)胞、NK細(xì)胞、iPS細(xì)胞、γδ T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和iNKT細(xì)胞等不同類型的細(xì)胞各有其優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)；未來(lái)的研究和臨床應(yīng)用需要進(jìn)一步優(yōu)化這些細(xì)胞的生產(chǎn)和基因編輯技術(shù)，以提高治療效果和安全性，同時(shí)降低成本，使更多患者受益。
- 多肽-藥物偶聯(lián)物通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)手柄氨基酸構(gòu)建精準(zhǔn)靶向的PDCs
- 類肽與非天然多聚物基于天然骨架的分子設(shè)計(jì)與功能拓展
- Tauroursodeoxycholic acid作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與凋亡調(diào)節(jié)劑的機(jī)制及應(yīng)用
- Sulfasalazine(柳氮磺吡啶)作為鐵死亡誘導(dǎo)劑的作用機(jī)制及應(yīng)用
- Absin轉(zhuǎn)染試劑的分類、特點(diǎn)及應(yīng)用
- KRAS[G12D]在不同腫瘤類型中的分布特征與靶向降解策略研究進(jìn)展
- Leupeptin亮肽素作為廣譜蛋白酶抑制劑在炎癥、抗病毒中的應(yīng)用
- TBHQ作為Nrf2通路激活劑在氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)中的作用機(jī)制及應(yīng)用
- 科研試劑+返鄉(xiāng)車票，Absin全線產(chǎn)品促銷陪您溫暖跨年
- 杭州沃森誠(chéng)邀首批體驗(yàn)者試用Twist新品Gene Pools
- 天隆ALDH2基因檢測(cè)試劑盒獲國(guó)家三類醫(yī)療器械注冊(cè)證
- 優(yōu)愛(ài)推出Human BCL6/CRBN分子膠結(jié)合檢測(cè)試劑盒
- 美德聲推出分子生物學(xué)完整診斷解決方案
- 天隆新品CYP3A5基因檢測(cè)試劑盒獲NMPA三類注冊(cè)上市
- 上海天能RapGel系列彩色凝膠快速制備試劑盒新品上市
- 博鷺騰試劑年終大促來(lái)襲，買三免一、爆款特價(jià)等你來(lái)
Copyright(C) 1998-2026 生物器材網(wǎng) 電話：021-64166852;13621656896 E-mail：info@bio-equip.com