Nat Commun文獻(xiàn)解讀：嗎啡致便秘的腦-腸軸神經(jīng)機制研究
2025年12月23日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部張智/曹鵬團隊，聯(lián)合中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科柴小青/王勝團隊，在嗎啡致便秘的神經(jīng)機制研究中取得重要進(jìn)展，成果以“A brain-to-small intestine circuit mediates morphine-inducedconstipation in male mice”為題發(fā)表于Nature Communications，發(fā)現(xiàn)一條從中樞到小腸的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo)OIC，為治療嗎啡引起的便秘提供了理論依據(jù)和干預(yù)靶點。
01、嗎啡通過影響腸道運動誘導(dǎo)小鼠便秘
研究團隊首先聚焦嗎啡對腸道運動的影響。通過給小鼠腹腔注射不同劑量嗎啡，發(fā)現(xiàn)嗎啡可劑量依賴性降低小鼠排便量，并伴隨糞便含水量降低；進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)嗎啡劑量依賴性降低小腸轉(zhuǎn)運速率，以及嗎啡處理后小鼠小腸和結(jié)腸蠕動頻率均顯著降低。這些結(jié)果表明嗎啡可通過抑制小腸和結(jié)腸運動功能誘導(dǎo)便秘。
圖1、嗎啡通過影響腸道運動誘導(dǎo)小鼠便秘
02、下丘腦室旁核→迷走神經(jīng)背核→小腸環(huán)路調(diào)控便秘
迷走神經(jīng)是腦-腸通信的關(guān)鍵通路，而迷走神經(jīng)背核（DMV）是迷走神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元的主要發(fā)源地。病毒示蹤結(jié)果表明，DMV膽堿能神經(jīng)元（DMVAch）可直接投射至小腸，激活該神經(jīng)元可有效緩解嗎啡對小腸運動的抑制作用，提示DMVAch神經(jīng)元是調(diào)控嗎啡致便秘的重要節(jié)點。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，下丘腦室旁核（PVN）是DMV的主要輸入腦區(qū)，且約92%的示蹤陽性神經(jīng)元為谷氨酸能神經(jīng)元（PVNGlu），且PVNGlu神經(jīng)元表達(dá)μ-阿片受體（MOR），嗎啡可通過激活MOR抑制PVNGlu神經(jīng)元活性，特異性敲低PVNGlu神經(jīng)元MOR可緩解嗎啡誘導(dǎo)的便秘癥狀。此外，研究發(fā)現(xiàn)同時阻斷PVNGlu神經(jīng)元的MOR和外周MOR活性，可產(chǎn)生協(xié)同的便秘緩解效果，為臨床治療提供了“中樞+外周”聯(lián)合干預(yù)的新思路。
圖2、嗎啡誘導(dǎo)便秘的神經(jīng)機制總結(jié)圖
總結(jié)
本文利用揭示了嗎啡引起便秘的神經(jīng)環(huán)路機制：下丘腦室旁核谷氨酸能神經(jīng)元→迷走神經(jīng)背核膽堿能神經(jīng)元→小腸。
參考文獻(xiàn)：Ma, J., Peng, X., Zhang, M.et al. A brain-to-small intestine circuit mediates morphine-induced constipation in male mice. Nat Commun (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-67765-7
創(chuàng)作聲明：本文是在原英文文獻(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行解讀，存在觀點偏向性，僅作分享，請參考原文深入學(xué)習(xí)。
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