• 阿爾茨海默病（AD）患者的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)是怎樣的？
• 少突膠質(zhì)細(xì)胞是如何被調(diào)控成熟的？
• 慢性創(chuàng)傷性腦病患者的大腦神經(jīng)元發(fā)生了怎樣的變化？
• 黑猩猩具備元認(rèn)知能力嗎？
• 不同診斷年齡的自閉癥患者其發(fā)育軌跡是否一樣？
• 感知決策過程中的神經(jīng)動力學(xué)機(jī)制
• 脊髓損傷后自主神經(jīng)反射異常的神經(jīng)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)
• 晚發(fā)型AD有哪些風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)？
• 神經(jīng)元活動依賴性小細(xì)胞肺癌的發(fā)病機(jī)制是怎樣的？
• 神經(jīng)元與小細(xì)胞肺癌之間怎么形成突觸？

 

2025年10月30日，美國學(xué)者在Cell期刊上發(fā)表了題名為“Transient gene melting governs the timing of oligodendrocyte maturation”的研究論文，研究揭示了轉(zhuǎn)錄因子SOX6調(diào)控少突膠質(zhì)細(xì)胞成熟時(shí)序的新機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前體細(xì)胞分化為未成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞后，SOX6從超級增強(qiáng)子重新分布并聚集于特定基因區(qū)域，驅(qū)動染色質(zhì)解凝聚并激活維持細(xì)胞未成熟狀態(tài)的基因程序。抑制SOX6可關(guān)閉這些未成熟基因位點(diǎn)，顯著加速少突膠質(zhì)細(xì)胞成熟和髓鞘形成。值得注意的是，在多發(fā)性硬化癥（MS）患者腦中，攜帶這種SOX6未成熟基因特征的細(xì)胞大量聚集。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，反義寡核苷酸降低Sox6水平能有效促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞成熟。

該研究確立了SOX6作為少突膠質(zhì)細(xì)胞成熟的關(guān)鍵調(diào)控因子，為促進(jìn)髓鞘再生的治療策略提供了新靶點(diǎn)。
DOI：10.1016/j.cell.2025.07.039

3、慢性創(chuàng)傷性腦病患者的大腦神經(jīng)元發(fā)生了怎樣的變化？

2025年10月30日，美國學(xué)者在Science期刊上發(fā)表了題名為“Diverse somatic genomic alterations in single neurons in chronic traumatic encephalopathy”的研究論文，首次系統(tǒng)揭示慢性創(chuàng)傷性腦病（CTE）患者神經(jīng)元體細(xì)胞突變特征。

通過采用單細(xì)胞全基因組測序技術(shù)對CTE患者、遭受重復(fù)性頭部撞擊（RHI）但未患病者及阿爾茨海默�。ˋD）患者的前額皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)CTE神經(jīng)元存在顯著的雙鏈單核苷酸變異和短片段缺失突變，其突變模式與AD具有相似性——短缺失突變特征與COSMIC ID4特征及拓?fù)洚悩?gòu)酶1活性相關(guān)，單核苷酸變異則與氧化損傷機(jī)制吻合。值得注意的是，僅遭受RHI未患病者的突變負(fù)荷與正常對照相當(dāng)，提示CTE發(fā)病存在獨(dú)立于單純頭部撞擊的特定機(jī)制。這些富集于神經(jīng)元關(guān)鍵功能基因的體細(xì)胞突變可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄組失調(diào)，共同推動神經(jīng)退行性病變進(jìn)程。

該發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)退行性疾病治療靶點(diǎn)研發(fā)提供了新方向。
DOI：10.1126/science.adu1351

4、黑猩猩具備元認(rèn)知能力嗎？

2025年10月30日，德國、美國、烏干達(dá)以及英國的學(xué)者在Science期刊上聯(lián)合發(fā)表了題名為“Chimpanzees rationally revise their beliefs”的研究論文，研究通過嚴(yán)謹(jǐn)實(shí)驗(yàn)證實(shí)黑猩猩具備理性修正信念的高級認(rèn)知能力。

研究人員設(shè)計(jì)獎勵定位任務(wù)，觀察黑猩猩在面對矛盾證據(jù)時(shí)如何調(diào)整初始信念。結(jié)果顯示，當(dāng)替代信念的支持證據(jù)較弱時(shí)，黑猩猩堅(jiān)持原有信念；而當(dāng)支持證據(jù)更強(qiáng)時(shí)，它們會理性修正初始判斷。這種信念修正模式符合理性信念修正的形式模型，表明黑猩猩能夠?qū)ψC據(jù)進(jìn)行顯性表征和權(quán)重評估。研究結(jié)果證明，黑猩猩在反思性認(rèn)知過程中具備元認(rèn)知能力，能夠主動評估相互沖突的證據(jù)。

該發(fā)現(xiàn)突破了以往對動物認(rèn)知能力的認(rèn)知，為研究理性思維的演化起源提供了重要依據(jù)。
DOI：10.1126/science.adq5229

5、不同診斷年齡的自閉癥患者其發(fā)育軌跡是否一樣？

2025年10月1日，全球十多個(gè)國家的學(xué)者在Nature期刊上聯(lián)合發(fā)表了題名為“Polygenic and developmental profiles of autism differ by age at diagnosis”的研究論文，通過分析四個(gè)獨(dú)立出生隊(duì)列的縱向數(shù)據(jù)，首次揭示了不同診斷年齡自閉癥患者的異質(zhì)性發(fā)展軌跡和遺傳特征。

研究發(fā)現(xiàn)存在兩種不同的社會情緒和行為發(fā)展軌跡：早診自閉癥與童年期較低的社交溝通能力相關(guān)，其多基因因子與注意缺陷多動障礙（ADHD）及心理健康問題僅呈中等遺傳相關(guān)性；而晚診自閉癥則與青春期增加的社會情緒行為困難相關(guān)，其多基因因子與ADHD及心理健康問題呈現(xiàn)中高度遺傳相關(guān)性。全基因組常見變異可解釋約11%的診斷年齡差異，與人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床因素的貢獻(xiàn)度相當(dāng)。

這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了早診與晚診自閉癥在發(fā)育軌跡和遺傳譜系上的本質(zhì)差異，為理解自閉癥多樣性提供了新的理論框架。
DOI：10.1038/s41586-025-09542-6

6、感知決策過程中的神經(jīng)動力學(xué)機(jī)制

2025年9月17日，美國學(xué)者在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Transitions in dynamical regime and neural mode during perceptual decisions”的研究論文，研究通過無監(jiān)督深度學(xué)習(xí)分析大鼠前額皮質(zhì)與紋狀體的數(shù)百個(gè)神經(jīng)元活動，揭示了知覺決策的神經(jīng)動力學(xué)機(jī)制。
 

研究發(fā)現(xiàn)證據(jù)累積過程中神經(jīng)軌跡經(jīng)歷兩個(gè)連續(xù)狀態(tài)：初期由感覺輸入主導(dǎo)，后期轉(zhuǎn)為自主動力學(xué)主導(dǎo)，且神經(jīng)模式流動方向與初期近乎正交。這種動力學(xué)狀態(tài)的轉(zhuǎn)換標(biāo)志著決策承諾時(shí)刻——即個(gè)體形成決定的瞬間。研究人員建立的簡化動力學(xué)模型可估算每次試驗(yàn)的神經(jīng)推斷承諾時(shí)間（nTc），該時(shí)間點(diǎn)不受刺激呈現(xiàn)或反應(yīng)執(zhí)行時(shí)間鎖定，而是在試次間廣泛變化。行為學(xué)分析證實(shí)：nTc前的證據(jù)影響決策結(jié)果，而nTc后的證據(jù)則無影響。

該發(fā)現(xiàn)表明決策承諾涉及動力學(xué)狀態(tài)與神經(jīng)模式的快速協(xié)同轉(zhuǎn)換，nTc為研究大腦內(nèi)部狀態(tài)的瞬時(shí)變化提供了新型神經(jīng)標(biāo)記。
DOI：10.1038/s41586-025-09528-4

7、脊髓損傷后自主神經(jīng)反射異常的神經(jīng)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

2025年9月17日，加拿大、荷蘭、美國以及中國的學(xué)者在Nature期刊上聯(lián)合發(fā)表了題名為“A neuronal architecture underlying autonomic dysreflexia”的研究論文，揭示了脊髓損傷后自主神經(jīng)反射異常的神經(jīng)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
 

研究發(fā)現(xiàn)，脊髓損傷后會形成引發(fā)異常高血壓的特定神經(jīng)元架構(gòu)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)硬膜外電刺激可激活一個(gè)相互競爭但部分重疊的神經(jīng)架構(gòu)來安全調(diào)控血壓。關(guān)鍵突破在于發(fā)現(xiàn)這兩種對抗性神經(jīng)架構(gòu)匯聚于同一神經(jīng)元亞群，據(jù)此設(shè)計(jì)的機(jī)制干預(yù)方案成功逆轉(zhuǎn)了小鼠、大鼠和人類脊髓損傷患者的自主神經(jīng)反射異常。

該發(fā)現(xiàn)為開展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)，推動硬膜外電刺激成為治療自主神經(jīng)反射異常的有效方法，有望解除脊髓損傷患者每日面臨的心腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)。
DOI：10.1038/s41586-025-09487-w

8、晚發(fā)型AD有哪些風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)？

2025年9月3日，美國以及印度的學(xué)者在Nature期刊上聯(lián)合發(fā)表了題名為“PICALM Alzheimer’s risk allele causes aberrant lipid droplets in microglia”的研究論文，通過分析人iPS細(xì)胞分化的神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，系統(tǒng)鑒定了26個(gè)晚發(fā)型阿爾茨海默�。↙OAD）風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)中的功能性風(fēng)險(xiǎn)變異，其中多數(shù)具有小膠質(zhì)細(xì)胞特異性。

研究發(fā)現(xiàn)PICALM基因的LOAD風(fēng)險(xiǎn)等位基因（rs10792832）會降低轉(zhuǎn)錄因子PU.1結(jié)合能力，導(dǎo)致PICALM表達(dá)下降，進(jìn)而損害小膠質(zhì)細(xì)胞對Aβ淀粉樣蛋白和髓鞘碎片的吞噬功能。值得注意的是，攜帶該風(fēng)險(xiǎn)等位基因的小膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)出膽固醇合成和脂滴形成通路的轉(zhuǎn)錄富集。通過遺傳和藥理學(xué)干預(yù)實(shí)驗(yàn)，研究進(jìn)一步證實(shí)PICALM表達(dá)下調(diào)與脂滴積累、吞噬功能缺陷之間存在因果關(guān)系。

該研究揭示了PICALM基因座通過脂滴異常積累導(dǎo)致LOAD易感的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，為臨床干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。
DOI：10.1038/s41586-025-09486-x

9、神經(jīng)元活動依賴性小細(xì)胞肺癌的發(fā)病機(jī)制是怎樣的？

2025年9月10日，美國學(xué)者在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Neuronal activity-dependent mechanisms of small cell lung cancer pathogenesis”的研究論文，揭示了神經(jīng)元活動對小細(xì)胞肺癌（SCLC）進(jìn)展的關(guān)鍵調(diào)控作用。

在肺部，切斷迷走神經(jīng)可顯著抑制原發(fā)性SCLC腫瘤的發(fā)展；在大腦中，SCLC細(xì)胞通過兩種機(jī)制利用神經(jīng)元活動：一是谷氨酸能和GABA能神經(jīng)元通過旁分泌作用驅(qū)動腫瘤增殖，二是SCLC細(xì)胞與神經(jīng)元形成功能性突觸，在神經(jīng)元活動時(shí)產(chǎn)生去極化電流和鈣瞬變，從而促進(jìn)顱內(nèi)腫瘤生長。

這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)神經(jīng)元活動通過突觸和旁分泌雙重機(jī)制調(diào)控SCLC的發(fā)病過程，為理解這種高侵襲性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的進(jìn)展機(jī)制提供了新視角。
DOI：10.1038/s41586-025-09492-z

10、神經(jīng)元與小細(xì)胞肺癌之間怎么形成突觸？

2025年9月10日，德國，美國，比利時(shí)以及英國的學(xué)者在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Functional synapses between neurons and small cell lung cancer”的研究論文，揭示了小細(xì)胞肺癌（SCLC）與神經(jīng)元之間形成功能性突觸的新機(jī)制。

通過體內(nèi)插入突變篩選及跨物種基因組驗(yàn)證，研究發(fā)現(xiàn)小鼠和人類SCLC均表達(dá)神經(jīng)元、突觸和谷氨酸能信號相關(guān)基因。電生理和光遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，SCLC細(xì)胞能夠接收NMDA受體和GABA_A受體介導(dǎo)的突觸輸入，并在體外和體內(nèi)與神經(jīng)元形成突觸結(jié)構(gòu)。這種神經(jīng)-腫瘤相互作用具有促癌效應(yīng)：與迷走感覺神經(jīng)元或皮質(zhì)神經(jīng)元共培養(yǎng)時(shí)，SCLC細(xì)胞增殖顯著增強(qiáng)。值得注意的是，在SCLC自體小鼠模型中，抑制谷氨酸信號展現(xiàn)出治療潛力。

該研究證明SCLC細(xì)胞通過劫持突觸信號驅(qū)動腫瘤生長，為治療干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。
DOI：10.1038/s41586-025-09434-9