非HLA抗體AT1R/ETAR與手移植排斥反應研究新發(fā)現
非HLA抗體AT1R/ETAR與手移植排斥反應研究新發(fā)現
研究背景與意義
血管化復合組織異體移植（VCA）如手移植，其急性排斥反應發(fā)生率顯著高于實體器官移植。傳統研究多聚焦于HLA抗體，而非HLA抗體尤其是針對血管活性受體如血管緊張素II 1型受體（AT1R） 和內皮素-1 A型受體（ETAR） 的抗體，在移植排斥中的作用日益受到關注。本研究首次系分析了AT1R與ETAR抗體在手移植排斥反應中的臨床關聯。
研究方法與對象
研究納入6例手移植患者（移植后2-11年），以12例腎移植患者和12例健康志愿者作為對照。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中以下非HLA抗體水平：
• AT1R抗體（AT1R-Ab）
• ETAR抗體（ETAR-Ab）
• PAR-1抗體（PAR-1-Ab）
• VEGF-A抗體（VEGF-A-Ab）
同時評估內皮激活標志物（VEGF、sICAM-1、vWF）及微循環(huán)狀態(tài)（甲褶毛細血管鏡）。
核心發(fā)現
1. AT1R/ETAR抗體陽性與急性排斥頻次顯著相關
在6例手移植患者中，一名移植后2年的患者（代號T）表現出以下特征：
• AT1R-Ab陽性（11.73 U/mL） 且ETAR-Ab陽性（11.21 U/mL）
• 急性排斥次數高達6次，為組內最高
• 伴隨VEGF-A-Ab（5.56 U/mL）和PAR1-Ab（7.91 U/mL）水平升高
• 內皮激活標志物VEGF（631 pg/mL）和vWF（3.08 ng/mL）顯著升高
2. 內皮激活標志物整體升高
所有手移植患者均出現微循環(huán)異常，且VEGF、sICAM-1、vWF水平顯著高于健康對照組（p<0.01），提示移植后存在持續(xù)性內皮損傷。
3. 與腎移植患者的差異對比
盡管非HLA抗體濃度在兩組間無統計學差異，手移植組急性排斥事件更頻繁，且血管病變標志物升高更顯著，反映皮膚等高免疫原性組織可能更易引發(fā)血管損傷。
機制探討
• AT1R與ETAR抗體可能通過激活G蛋白偶聯受體信號通路，誘導內皮細胞炎癥反應與血管收縮，促進微血栓形成及血管重塑。
• 病理過程與系統性硬化癥相似，提示非HLA抗體可能通過交叉免疫反應加劇移植后血管病變。
• 缺氧微環(huán)境可能通過HIF-VEGF軸放大內皮損傷，與甲褶毛細血管鏡觀察到的異常模式一致。
研究局限與展望
• 樣本量較�。╪=6），需擴大隊列驗證AT1R/ETAR抗體的預測價值。
• 未分析移植前抗體基線水平，難以區(qū)分自身免疫與移植后免疫應答的影響。
• 未來需探索靶向AT1R/ETAR信號通路的干預策略（如受體阻斷劑）在VCA中的應用潛力。
結論
AT1R與ETAR抗體可能與手移植后多次急性排斥及內皮激活密切相關，其監(jiān)測可為VCA的免疫管理提供新方向。研究者建議對高非HLA抗體水平患者加強免疫抑制與微循環(huán)評估。
文獻來源：
Sikorska D, Kaminska D, Catar R, et al. Non-HLA Antibodies in Hand Transplant Recipients Are Connected to Multiple Acute Rejection Episodes and Endothelial Activation. J Clin Med. 2022;11(3):833. doi:10.3390/jcm11030833
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