結(jié)直腸癌(CRC)是全球癌癥相關(guān)死亡的第二大原因,早期檢測對于制定治療策略和提高患者生存率至關(guān)重要。然而,目前常用的結(jié)腸鏡檢查和活檢方法具有侵入性,伴隨穿孔、出血等風(fēng)險,并且在癌癥早期階段靈敏度不足。相比之下,分子水平的變化(如生物分子異常表達)比生理結(jié)構(gòu)變化更早發(fā)生,為癌癥早期檢測提供了候選生物標志物。近年來,微小RNA(miRNA)因其在基因表達調(diào)控和免疫介導(dǎo)紊亂中的重要作用而備受關(guān)注。特別是miRNA-21,作為一種在CRC中過表達的生物標志物,通過調(diào)控PTEN/PI3K/Akt信號通路影響腫瘤的生物學(xué)行為。
因此,實時、靈敏且準確地檢測體內(nèi)低豐度miRNA對于早期CRC診斷具有重要意義。
針對以上難題,研究團隊提出了一種基于第二近紅外長波窗口(NIR-II-L,1500-1900 nm)的放大感應(yīng)策略,用于早期CRC的非侵入性診斷。該策略結(jié)合了DNAzyme觸發(fā)的信號放大技術(shù)和稀土染料雜化系統(tǒng),以實現(xiàn)對miRNA-21的高靈敏度檢測。miRNA-21作為一種在CRC中過表達的生物標志物,通過調(diào)控PTEN/PI3K/Akt信號通路影響腫瘤的生物學(xué)行為。本研究開發(fā)的CRCsensor利用miRNA-21激活DNAzyme,切割并釋放IR820染料,從而放大NIR-II-L信號。這種信號放大技術(shù)顯著提高了對低豐度miRNA的檢測靈敏度,檢測限達到1.26 pM。通過非侵入性直腸給藥,CRCsensor能夠有效覆蓋結(jié)直腸區(qū)域,并在化學(xué)誘導(dǎo)的CRC小鼠模型中提前檢測到miRNA-21的過表達,為早期CRC的非侵入性診斷和長期監(jiān)測提供了新的可能性。該策略不僅提高了檢測的靈敏度和特異性,還確保了高生物安全性,為未來CRC的早期篩查和監(jiān)測提供了有力工具。
圖1. (A)NIR-II-L CRCsensor的組成以及(B)在原位CRC小鼠模型中的檢測miRNA-21傳感機制。
不僅如此,該研究為早期CRC的非侵入性診斷和長期監(jiān)測提供了新的可能性。未來的研究可以進一步優(yōu)化CRCsensor的性能,提高其在復(fù)雜生物環(huán)境中的穩(wěn)定性和靈敏度。此外,該策略有望擴展到其他癌癥相關(guān)生物標志物的檢測,為多種癌癥的早期篩查和監(jiān)測提供有力工具。隨著技術(shù)的不斷進步,這種非侵入性、高靈敏度的檢測方法有望在臨床應(yīng)用中得到推廣,從而提高患者的生存率和生活質(zhì)量。
圖2.(A)不同階段癌變小鼠的NIR-II-L比率發(fā)光成像示意圖。(B,C)不同時間點CRC小鼠的代表性體內(nèi)NIR-II-L發(fā)光和比率圖像以及相應(yīng)的信號強度和比率值。比例尺:1.0 cm。(D,E)CRC小鼠的代表性體外NIR-II-L發(fā)光和比率圖像以及相應(yīng)的信號強度和比率值。比例尺:1.0 cm。F) 結(jié)直腸可疑病變的H&E和IHC分析結(jié)果。比例尺:200 µm(H&E,IHC)和5 mm(明場)。(G)癌癥檢測方法的比較。BF:明場。
團隊基于CRCsensor良好的CRC監(jiān)測性能,通過化學(xué)誘導(dǎo)策略建立了結(jié)直腸癌變小鼠模型,使用CRCsensor對不同階段的miRNA-21進行非侵入性檢測。結(jié)果顯示,miRNA-21的表達在癌變早期顯著升高,CRCsensor能夠在第3周檢測到高風(fēng)險癌變病變,比傳統(tǒng)的組織學(xué)分析方法更早。這表明CRCsensor可實現(xiàn)結(jié)直腸癌變的早期、非侵入性診斷,并為長期監(jiān)測潛在癌變提供可能。
參考文獻:
1. Fuheng Zhai, Baofeng Yun, Jiang Ming, Tianyu Yu, Benhao Li*, Xiao Liu, Xusheng Wang, Zi-Han Chen, Changfeng Song, Mengyao Zhao, Wenlin Li, Zhebin Liu, Aibin Liang*, Jiyu Li*, Fan Zhang*, Non-Invasive Diagnosis of Early Colorectal Cancerization via Amplified Sensing of MicroRNA-21 in NIR-II Window,
Adv. Mater. 2025, 2501378, DOI: 10.1002/adma.202501378
近紅外二區(qū)小動物活體成像系統(tǒng)NIR-II-ST
NIR-II in vivo imaging system
文中利用近紅外二區(qū)小動物活體成像系統(tǒng)NIR-II-ST完成了NIR-II窗口的小鼠腹部成像。
該小動物活體成像系統(tǒng)功能強大,
相機性能優(yōu)異,多款深度制冷的InGaAs近紅外相機可供選擇。
檢測靈敏度高,可實現(xiàn)大視野以及局部小動物高信噪比和高分辨活體成像。自主開發(fā)的
軟件功能一鍵操作,可實時反映儀器狀態(tài),自動化控制,操控與圖像處理一體化,終身免費升級。該成像系統(tǒng)
應(yīng)用場景多樣化,可用于小動物近紅外二區(qū)寬場成像、全光譜成像、近紅外二區(qū)熒光壽命成像,且成像系統(tǒng)采用了模塊化設(shè)計,成像功能亦可進一步升級擴展X射線激發(fā)模塊、CT成像模塊、三維成像模塊、熱成像模塊、比率熒光測試、多通道成像與原位光譜測試等。該系統(tǒng)可應(yīng)用于活體小動物熒光手術(shù)導(dǎo)航、臟器成像、腫瘤成像、血管成像、淋巴成像、腸道成像、體內(nèi)植入物的監(jiān)測、藥物追蹤與活體原位疾病檢測等。