新藥研發(fā)利好：CRO如何才能打開新業(yè)務的大門？
一種藥物從研發(fā)到最終上市，要經(jīng)歷的過程極其漫長復雜。面臨的技術困難、商業(yè)風險、成本問題等等，都會讓制藥公司忍不住想心痛地抱住自己。那么這每一塊磚，真的都是由他們自己搬嗎？
雖說也有行業(yè)大佬自己把擔子全挑了，但對于大部分的企業(yè)來講這并不是一個好辦法。正是在這種情況下，合同研究組織（CRO，Contract Research Organization）應運而生！對于大多數(shù)制藥公司而言，部分或全部委托CRO公司是現(xiàn)代專業(yè)分工的必然選擇，這樣更專業(yè)、更有效、風險和成本都會大幅降低。
中國CRO實驗室打開新大門
CRO公司的戲份在整個藥物開發(fā)流程中變得越來越舉足輕重，從所承擔的業(yè)務內(nèi)容上看，中國的CRO可以分為三類：
·從事臨床前研究的CRO
·從事臨床試驗的CRO
·從事新藥研發(fā)咨詢、新藥申請報批等業(yè)務內(nèi)容的CRO
其中，最開始發(fā)展起來的本土CRO以第三類居多，但近年在我國生物科技的發(fā)展，以及大型外企制藥公司的實驗中心撤離等背景下，前兩類，特別是第一類——從事臨床前研究的CRO逐漸發(fā)展了起來。
藥物研發(fā)而成后，臨床實驗一定少不了，想要最大程度地保證藥物有效性、安全性等問題，臨床前研究就是一個重要把關口。長久以來，中國主要以生產(chǎn)仿制藥為主，因此之前臨床實驗較多涉及的是生化層面、病理層面上的毒理安全性評價。
隨著經(jīng)濟及生物制藥水平的提高，加之政策的不斷支持，我國本土的新藥研發(fā)也在近年陸續(xù)繁榮了起來。和仿制藥不同，新藥藥物療效的不確定性比較大，所以除了安全性外，還需進行有效性評價。
2017年10月印發(fā)的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，對于完善藥品審評審批制度改革以及激勵藥品創(chuàng)新研發(fā)等影響空前，中國新藥研發(fā)遇到了難得的好光景。
這是一個新的機會，但有著較高的門檻。藥物有效性評價除了需要更豐富的技術經(jīng)驗和更高的實驗條件外，還要擁有具備評價資質的病理醫(yī)生資源，而這樣的資源則十分稀缺。因此，國內(nèi)如今也只有為數(shù)不多的CRO可以應接此類業(yè)務。
就算成功地推開了這扇新市場的大門，面臨的新挑戰(zhàn)也是接踵而至。如何才能從容地切下更大塊的蛋糕，成了他們的新課題。接下我們就以這樣的一家CRO——凱斯艾生物科技（蘇州）有限公司為例，看看新潮涌來，究竟該如何迎接挑戰(zhàn)，抓住機遇。
打開新大門的挑戰(zhàn)
凱斯艾生物科技（蘇州）有限公司是一家為醫(yī)藥研發(fā)領域提供臨床前藥效及成藥性評價技術服務的CRO公司，于2014年創(chuàng)立，擁有完備的場地和硬件設施，可提供一套整體的組織學和病理學服務。其創(chuàng)始人莊永傑博士也是擁有著深厚的人體和實驗動物生理學、病理學、組織學和解剖學背景與經(jīng)驗的專家。十分難得的具備了可展開藥物有效性評價業(yè)務的能力。
凱斯艾實驗大樓及實驗室
完成一項藥物的臨床前有效性評價任務，一般要經(jīng)歷以下環(huán)節(jié)：
與新藥開發(fā)商確認需求→動物疾病模型建立→模型鑒定→藥物在動物疾病模型中的藥效評估
其中，為了確認所建立的疾病模型的有效性，針對會在組織上發(fā)生表型變化的疾病，需要對病變組織進行切片，通過染色進行形態(tài)學觀察，或免疫染色確定疾病指標分子的表達情況。而在藥物處理后，將再次對組織進行切片和染色。除了進行基本的觀察來定性評估外，還需要用圖像分析軟件對染色結果進行定量分析，作為最后有效性判斷的客觀依據(jù)。
獲取切片圖像并進行分析，與制片染色一樣，都是整個流程中至關重要的操作。而在凱斯艾成立初期，這一部分工作則全部依賴人工完成。而這就面臨著兩個問題：
1、效率問題：在有限的人力成本下，完成這部分工作需要耗費大量的時間；
2、數(shù)據(jù)可靠性問題：對人員有較高的專業(yè)要求，且工作內(nèi)容和形式枯燥重復又耗費精力，也易造成人為的主觀偏差。
據(jù)其介紹，以量最大的肝臟組織天狼腥紅染色業(yè)務為例，大致的工作經(jīng)過的畫風是這樣的：
而這樣重復但要求細致的工作，在一個人滿負荷操作一周的情況下，至多只能完成60張切片的工作量。隨著業(yè)務的日益增長，如此工作方式無疑讓凱斯艾面臨了很大的挑戰(zhàn)。而數(shù)字病理的緊急“參戰(zhàn)”，則改變了這一情況。
化繁為簡，數(shù)字病理帶來的全新工作方式
凱斯艾生物科技（蘇州）有限公司在2016年正式將數(shù)字病理分析平臺引入到了工作流程中。所謂數(shù)字病理，是利用全自動光學成像掃描平臺，結合控制與掃描軟件系統(tǒng)，把病理切片上的標本進行掃描和無縫拼接，生成數(shù)字化虛擬的全組織切片。簡單來說，就是將傳統(tǒng)物質化的玻璃切片轉換成數(shù)字化切片圖像的一門新興技術。并可以通過軟件進實現(xiàn)數(shù)字切片的瀏覽、存儲管理、遠程共享和圖像分析等。
一改以往完全依賴人工的狀況，有了數(shù)字病理分析平臺后，工作的經(jīng)過和畫風變成了這樣：
同時，以全切片信息取代有限個隨機視野的結果，也提高了實驗數(shù)據(jù)的科學性和可靠性。為實驗結論的報告提供可視化分析結果，服務產(chǎn)品的可讀性和專業(yè)性也有所提升。而之前提到的人工時期一周的工作量（60張切片），如今只需要半天就能完成。
凱斯艾生物天狼星紅染色－肝組織病理學應用
采用標準的分析軟件對數(shù)字化的切片進行分析
數(shù)字病理分析平臺為提高工作效率提供了基礎，讓凱斯艾能夠更好的應對更多的業(yè)務機會。數(shù)字病理分析平臺引入后的短短一年時間內(nèi)，就完成了大幅的業(yè)務量提升。因此社內(nèi)還有人玩笑著說，那臺日夜勤懇工作著的數(shù)字病理切片掃描儀，應是當之無愧的“最佳員工”。
在凱斯艾穩(wěn)定工作的濱松數(shù)字切片掃描儀NanoZoomer S210
當然，目前的數(shù)字病理技術并不是萬能的，數(shù)據(jù)的生產(chǎn)力雖然大幅提高，但基于軟件分析和評價的結果仍有賴于人工。
“只有進一步實現(xiàn)全自動化才能真正解放病理專家和實驗人員，而實現(xiàn)這一步還需要走很長的路。目前我們在考慮通過這個平臺建立質控管理體系，確保掃描分析之前的環(huán)節(jié)都符合我們的檢測標準，保證后期的分析結果不會出現(xiàn)較大偏差。同時我們也寄希望于人工智能與病理分析的結合，將現(xiàn)階段無法用統(tǒng)計值衡量的項目也納入到自動化分析的流程中來�！�
每一次的進步，都是通過翻越困難而實現(xiàn)的。在新藥研發(fā)利好的風口下，我國CRO獲得了更好、更廣闊的發(fā)展機會，同時也迎來了更多的挑戰(zhàn)。而數(shù)字病理技術的不斷升級，也必將成為CRO進一步打開新業(yè)務大門的強勁助力。
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